一、血清肿瘤标记物在食管癌中的应用（论文文献综述）
黄慧[1]（2021）在《miR-203a-3p在食管鳞癌患者病理组织中的表达水平及其临床意义》文中指出目的:探讨miR-203a-3p在食管鳞癌患者正常食管鳞状上皮、上皮内瘤变、食管鳞癌病理组织中的表达变化,以及食管鳞癌组织中miR-203a-3p表达水平与食管鳞癌患者临床资料、肿瘤标记物、炎症指标之间的相关性,为miR-203a-3p可作为食管鳞癌的早期诊断和病情随访的生物学标志物提供依据。方法:收集2018年1月至2020年10月湖北民族大学附属民大医院临床归档的30例食管鳞癌患者术后石蜡组织标本及相关临床病例资料。利用显微解剖、实时定量聚合酶链式反应（Quantitative real-time PCR,q RT-PCR）法分别检测miR-203a-3p在正常食管鳞状上皮、上皮内瘤变、食管鳞癌组织中的表达水平。比较食管鳞癌组织中miR-203a-3p表达水平与患者临床资料、肿瘤标记物、炎症指标之间的相关性,评估其在食管鳞癌中的诊断价值。结果:1.miR-203a-3p在食管鳞癌组织中的表达水平明显低于正常食管鳞状上皮组织,且差异具有统计学意义（P<0.01）;miR-203a-3p在上皮内瘤变组织中的表达水平明显低于正常食管鳞状上皮组织,且差异具有统计学意义（P<0.05）;63.4%（7/11）食管鳞癌组织中miR-203a-3p表达水平低于上皮内瘤变组织,但miR-203a-3p在两组织中的表达无统计学差异（P>0.05）。2.miR-203a-3p表达水平与肿瘤的浸润深度存在负相关（P<0.05）,与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、生长部位、淋巴结转移、病理分期无明显相关性（P>0.05）。3.食管鳞癌组织中miR-203a-3p表达水平与外周血所查的肿瘤标记物、炎症指标之间进行相关性分析,结果显示miR-203a-3p表达水平与CEA呈负相关（P<0.05）,与AFP、CA199、CA724、SII、NLP、PLR无明显相关性（P>0.05）。4.利用ROC曲线分析miR-203a-3p在食管鳞癌中的诊断价值,发现miR-203a-3p表达的ROC曲线下面积AUC为0.941（95%CI:0.885～0.996）,当临界值取4.98时,对食管鳞癌诊断价值最大,灵敏度和特异度分别为87.8%和96.7%。结论:1.miR-203a-3p的低表达有助于食管鳞癌的诊断。2.miR-203a-3p的表达水平与食管鳞癌浸润深度负相关,对食管鳞癌患者病情随访具有一定参考意义。
周苏娜[2]（2020）在《非编码RNA在食管癌中的意义》文中研究说明近年来,非编码RNA（non-coding RNAs, ncRNAs）在肿瘤中的研究已受到越来越多的关注.虽然,关于nc RNAs在食管癌早期诊断、病情监测、治疗指导及预后判断方面的作用研究已逐步展开,但仍存在不少亟待解决的问题.本述评将对食管癌中ncRNAs的研究进展进行简要综述,期望有助于为食管癌的防治提供新策略.
姚淑晖[3]（2020）在《食管癌中AKR1C3与CYFRA211、SCC-Ag相关性及与放射抵抗的关系》文中进行了进一步梳理目的研究醛固酮类还原酶家族1成员C3（AKR1C3）在食管鳞癌细胞中的表达情况,并探讨AKR1C3与肿瘤标志物细胞角蛋白19片段（CYFRA211）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）的相关性及其与放射抵抗的关系。方法选取60例无法手术并接受根治性放疗的食管鳞癌患者胃镜下活检肿瘤组织石蜡标本,参照食管癌放射治疗后近期疗效的评价标准,分为放疗有效组及放疗无效组。应用免疫组织化学法检测组织中AKR1C3蛋白的表达部位及表达强度。电化学发光免疫分析法（ECLIA）检测患者放疗前血清CYFRA211、SCC-Ag含量。采用Mann-Whitney U检验及卡方检验等方法分析AKR1C3、CYFRA211及SCCAg与放射抵抗的关系。采用Spearman相关性检验分析AKR1C3与肿瘤标志物CYFRA211及SCC-Ag的相关性。结果1 60例食管癌患者经放射治疗后的近期疗效,有效者30例,无效者30例。2 AKR1C3蛋白在食管鳞癌组织中主要位于细胞胞浆和胞核中,表达呈棕褐色颗粒。应用Mann-Whitney U检验分析在放疗有效组和放疗无效组中AKR1C3在胞浆中的表达水平,结果显示无差别,P=0.131;两组中AKR1C3在胞核表达是有差异的,P=0.019。应用卡方检验判断AKR1C3胞浆中表达高低与食管鳞癌患者放射治疗后近期疗效无关,差异无统计学意义（χ2=3.300,P=0.069）。AKR1C3细胞核蛋白表达高低与近期疗效有关,AKR1C3蛋白在无效组中存在胞核高表达,差异有统计学意义（χ2=5.406,P=0.020）。3使用Mann-Whitney U检验判断在放疗有效组和放疗无效组中血清CYFRA211的表达水平,差异没有统计学意义,P=0.061。患者放疗近期疗效与CYFRA211表达水平无关。4使用Mann-Whitney U检验结果显示放疗有效组和放疗无效组中血清SCC-Ag的表达水平有差异,P=0.038。SCC-Ag的表达水平与放疗近期疗效有关。5采用Spearman相关分析结果显示:胞浆及胞核AKR1C3与CYFRA211、SCC-Ag之间存在相关性。结论1食管鳞癌胞核AKR1C3高表达与患者放射抵抗有关,核AKR1C3表达水平越高,放疗近期疗效越差。2食管鳞癌患者中血清SCC-Ag的浓度与食管鳞癌放疗疗效有关,血清SCC-Ag的浓度越高,放疗近期疗效越差。3 AKR1C3蛋白胞浆及胞核表达水平与血清CYFRA211、SCC-Ag水平正相关。图5幅;表8个;参177篇。
薛文华[4]（2020）在《Circ-FIG4/miR-99a/ABHD4轴影响人食管癌进展的分子机制研究》文中认为1 研究背景和目的食管癌（Esophageal Carcinoma,ESCA）是世界上常见的恶性肿瘤,其发病率居恶性肿瘤的第八位,死亡率居恶性肿瘤第六位。尤其是中国,更是食管癌的高发地之一。由于早期症状不明显,大多数食管癌患者在确诊时已是晚期,常伴有淋巴结转移或者远处转移。目前食管癌的治疗手段较为单一,靶向药物较少,导致食管癌患者生存率低,预后较差。因此,探讨食管癌发生、发展机制,筛选有效的诊断标志物和特异性的治疗靶点,对于降低食管癌死亡率和提高患者生活质量具有重要的意义。环状RNA（circular RNA,circRNA）是一种特殊类型的内源性非编码RNA。与传统线性RNA不同的是,circRNA的3’端和5’端头尾相接形成闭合的环状结构,这一结构使其更加保守和稳定,从而避免被RNA剪切酶降解。同时,这一特性也赋予了 circRNA许多特殊的生物学功能。近年来,circRNA在恶性肿瘤中的作用备受研究者关注。研究报道,许多circRNA在恶性肿瘤中异常表达并参与肿瘤的发生发展。目前,circRNA在食管癌中的功能与机制尚未完全阐明,因此,筛选和鉴定在食管癌进展中发挥重要作用的circRNA并探索其调控机制,对于开发食管癌诊断、预后分子标志物以及潜在治疗靶点具有重要意义。circRNA参与肿瘤进展往往是通过内源竞争RNA（Competing Endogenous RNA,ceRNA）网络实现的。ceRNA网络主要包括circRNA、lncRNA、假基因和编码蛋白RNA等,这些分子能够作为miRNA应答元件（MicroRNAResponse Element,MRE）,竞争性地结合相同的miRNA来调控各自表达水平。其中,作为ceRNA网络中的重要分子,circRNA能通过miRNA海绵作用大量吸附与其相应的miRNA,进而在转录后水平调控相应基因的表达,从而影响恶性肿瘤的生物学行为和发生发展。同时,多项研究证实circRNA在食管癌中异常表达,并且能通过“海绵作用”调控下游miRNA的表达进而抑制或促进恶性食管癌的进展。例如,circ-0006168在食管癌组织中高表达,且能够靶向调节miR-100/mTOR和miR-339-5p/CDC25A通路,进而促进食管癌的进展;在食管癌患者的血浆及食管癌细胞系（EC9706和TE1）中,高表达circ-0004771可作用于miR-339-5p/CDC25A通路从而调节恶性食管癌的进展;在食管癌组织中,高表达circ-0000654能够通过海绵作用吸附miR-149-5p和促进STAT3蛋白的表达,进而促进食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭,抑制其凋亡;在食管癌组织中,circ-0004370表达显着升高并通过调控miR-1294/LASP1轴促进恶性食管癌的进展;在食管癌组织和细胞系中,高表达的circ-0006948可直接与miR-490-3p结合,靶向癌基因HMGA2的3’ UTR诱导上皮间质转化（Epithelial Mesenchymal Transformation,EMT）,也在食管癌的发生发展中起重要作用。但是,目前circRNA影响食管癌进展的功能及机制尚不完全清楚,需要进一步阐明。因此,深入研究影响食管癌发生发展过程中circRNA/microRNA/mRNA信号轴的生物学功能,对推动食管癌早期诊断及治疗手段的发展,具有较高的科研价值和临床意义。在第一部分,本研究证实环状RNA circ-0077607（circ-FIG4）在食管癌中显着高表达。circ-FIG4表达水平和食管癌患者临床特征的分析结果显示circ-FIG4高表达与食管癌TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移和远处转移显着相关,生存分析提示circ-FIG4高表达的食管癌患者生存时间更短,提示在食管癌中circ-FIG4可能是潜在的促癌基因。为了探索circ-FIG4对食管癌恶性生物学行为的影响,本研究开展了一系列体内、体外功能实验。体外实验结果显示,与阴性对照组相比,circ-FIG4沉默组食管癌细胞EC9706和KYSE30的增殖、DNA合成、克隆形成、迁移和侵袭能力显着下调,细胞凋亡水平明显升高。体内实结果显示,circ-FIG4沉默组的裸鼠皮下移植瘤生长速度显着减慢,肿瘤增殖标志物Ki-67显着下降。以上研究结果证实circ-FIG4具有促进食管癌细胞增殖和侵袭、抑制食管癌细胞凋亡的生物学功能,发挥促癌基因功能。circRNA作为非编码RNA,其生物学作用主要是影响编码蛋白的活性和表达,而ceRNA调控网络机制是其重要的作用机制之一。为了阐明circ-FIG4是否通过调控ceRNA网络参与了食管癌的进展,本研究的第二部分通过生物信息学和分子生物学实验筛选并验证了 circ-FIG4/miR-99a/ABHD4调控网络以及其对食管癌细胞生物学行为的影响。本研究首先筛选并预测了circ-FIG4可以通过竞争性结合miR-99a上调ABHD4的表达,并通过RT-qPCR、Western blotting以及双荧光素酶报告基因实验进一步证实了 circ-FIG4/miR-99a/ABHD4调控轴的相互作用。本研究的第三部分利用功能回补实验分析了 circ-FIG4/miR-99a/ABHD4调控网络对食管癌增殖和侵袭的影响。揭示了 circ-FIG4可作用于miR-99a间接促进ABHD4的表达,从而促进食管癌细胞增殖和侵袭等恶性表型,沉默miR-99a或者过表达ABHD4可部分逆转circ-FIG4沉默导致的增殖和侵袭抑制。另外,研究结果证实circ-FIG4/miR-99a/ABHD4通过调控EMT信号通路而调节食管癌的恶性表型。本研究的第四部分分析了 circ-FIG4/miR-99a/ABHD4调控网络的功能蛋白ABHD4在食管癌中的表达及其临床意义及其对食管癌细胞增殖和侵袭的影响。本研究通过TCGA数据库分析和组织芯片验证,证实ABHD4在食管癌中显着高表达,并且同circ-FIG4相似,高表达ABHD4的食管癌患者生存时间更短。功能实验结果显示,与阴性对照组相比,ABHD4沉默组食管癌细胞EC9706和KYSE30的增殖、DNA合成、克隆形成、迁移和侵袭能力显着下调。以上结果提示ABHD4可能在食管癌中发挥促癌基因功能。综上所述,本研究首次发现并鉴定了 circ-FIG4/miR-99a/ABHD4 ceRNA调控网络在食管癌进展中的生物学功能,揭示了食管癌发生、发展新机制,对寻找食管癌新型药物治疗靶点有着极为重要的理论意义和临床价值。2 实验方法2.1 第一部分2.1.1利用RT-qPCR检测120对食管癌和癌旁组织中circ-0077607（circ-FIG4）的表达;检测4株食管癌细胞系（TE-13、KYSE140、EC9706、KYSE30）和 1 株食管上皮细胞系（Het-IA）中的 circ-0077607（circ-FIG4）的表达。2.1.2采用RT-qPCR法测定circ-FIG4在食管癌组织中的相对表达水平,结合患者的临床信息,分析circ-FIG4表达水平与食管癌患者临床特征（TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移和远处转移）以及生存预后的相关性。2.1.3设计circ-FIG4反向引物和正向引物,采用PCR法鉴定circ-FIG4的环状RNA特性;通过核酸原位杂交实验确认环状RNA circ-FIG4在食管癌细胞中的定位。2.1.4通过慢病毒转染的方法构建环状RNA circ-FIG4沉默的食管癌细胞系,并采用RT-qPCR鉴定基因干扰的效果。2.1.5对circ-FIG4高表达的食管癌细胞系使用沉默慢病毒观察沉默circ-FIG4对食管癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡表型的影响。2.1.6采用稳定沉默circ-FIG4的食管癌细胞系构建裸鼠皮下移植瘤模型,观察裸鼠体内肿瘤增殖速度、体积的变化。2.2第二部分2.2.1通过生物信息学分析、RT-qPCR筛选并验证circ-FIG4调控的miR-99a。2.2.2采用RT-qPCR分析过表达或沉默circ-FIG4后miR-99a的表达水平;使用双荧光素酶报告基因实验证实circ-FIG4能够直接结合miR-99a。2.2.3分析食管癌组织中circ-FIG4的表达及其与miR-99a的表达相关性。2.2.4利用生物信息学分析、RT-qPCR、Western blotting、双荧光素酶报告基因实验预测并证实miR-99a能够结合并抑制ABHD4的表达。2.2.5 采用 Western blotting 分析 circ-FIG4 通过吸附 miR-99a 促进 ABHD4的表达。2.3第三部分2.3.1将食管癌细胞分为6组,分别为转染阴性对照组（NC）、circ-FIG4沉默组（sh-circ-FIG4）、circ-FIG4 沉默&miR-99a 抑制组（sh-circ-FIG4&miR-99a inhibitor）、ABHD4 沉默组（sh-ABHD4）、ABHD4 沉默组&miR-99a 抑制组（sh-ABHD4&miR-99a inhibitor）和 circ-FIG4 沉默&ABHD4 过表达组（sh-circ-FIG4&ABHD4）,观察 circ-FIG4/miR-99a/ABHD4 轴对食管癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。2.3.2利用上述几组细胞构建皮下移植瘤,观察circ-FIG4/miR-99a/ABHD4轴对裸鼠皮下移植瘤增殖生长曲线、瘤体重量的影响。2.3.3采用生物信息学预测circ-FIG4/miR-99a/ABHD4轴参与食管癌进展的下游潜在的信号通路,通过Western blotting验证EMT信号通路。2.4第四部分2.4.1采用RT-qPCR、Western blotting和免疫组化实验测定ABHD4在食管癌组织中的相对表达水平,结合患者的临床随访信息分析ABHD4表达水平与食管癌患者预后的关系。2.4.2通过慢病毒转染的方法构建ABHD4的稳定沉默食管癌细胞系,并检测沉默的效果。2.4.3通过功能实验分析ABHD4沉默对食管癌细胞增殖和侵袭表型的影响。3研究结果3.1第一部分3.1.1在食管癌组织中circ-FIG4表达显着增加,并与肿瘤组织大小、远处转移、TNM分级等临床恶性表型密切相关。circ-FIG4高表达患者的生存时间明显短于circ-FIG4低表达患者。3.1.2在食管癌细胞中沉默circ-FIG4,其凋亡水平显着增加,而增殖、迁移和侵袭能力显着降低。3.1.3沉默circ-FIG4后,食管癌裸鼠皮下移植瘤的增殖能力显着下降,肿瘤重量明显降低,Ki-67的表达也显着受到抑制。3.2第二部分3.2.1 circ-FIG4能够结合并吸附miR-99a,miR-99a在食管癌中表达显着降低且和circ-FIG4的表达呈显着负相关。3.2.2 miR-99a能够结合并抑制ABHD4的表达且miR-99a和ABHD4的表达呈显着负相关。3.2.3 circ-FIG4能够通过吸附miR-99a促进ABHD4的表达,且circ-FIG4和ABHD4的表达呈显着正相关。3.3第三部分3.3.1功能回补实验证实,沉默circ-FIG4能够显着抑制食管癌细胞EC9706和KYSE30的增殖、DNA合成、迁移和侵袭能力,而抑制miR-99a或者过表达ABHD4能够部分逆转此现象。3.3.2功能回补实验证实,沉默circ-FIG4能够显着抑制食管癌细胞体内裸鼠皮下移植瘤模型的增殖,而抑制miR-99a或者过表达ABHD4能够部分逆转此现象。3.3.3 circ-FIG4/miR-99a/ABHD4通过EMT信号通路调控食管癌恶性表型。机制回补实验证实,沉默circ-FIG4能够显着抑制食管癌细胞EMT表型,而抑制miR-99a或者过表达ABHD4可部分逆转此现象。3.4第四部分3.4.1 TCGA数据分析证实ABHD4在食管癌中表达明显增高且与患者临床预后密切相关。3.4.2食管癌组织芯片分析进一步证实ABHD4蛋白在食管癌组织中表达明显增高并与患者临床预后密切相关。3.4.3沉默ABHD4的食管癌细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力显着降低。4结论4.1 circ-FIG4在食管癌中显着高表达,与患者临床恶性表型及生存预后密切相关,是潜在的促癌基因。4.2 circ-FIG4能够通过吸附miR-99a促进ABHD4的表达形成ceRNA调控网络,circ-FIG4/miR-99a/ABHD4轴通过影响EMT通路调控食管癌的生物学行为。4.3 ABHD4在食管癌中显着高表达,与患者临床恶性表型及生存预后密切相关,是潜在的促癌基因。综上所述,本研究证实circ-FIG4/miR-99a/ABHD4调节轴可调控食管癌的发生及发展,可为食管癌早期诊断和治疗的潜在靶点。
蒋之胜[5]（2020）在《术前联合检测肿瘤标志物与炎症因子在预测食管鳞癌预后中的意义》文中研究指明目的:通过术前联合检测肿瘤标志物与炎症因子血清水平,探讨其对食管鳞癌患者术后预后评估意义。方法:收集2014年6月至2016年11月于东部战区总医院心胸外科行食管癌根治术的311例病患者的临床资料并进行随访。应用SPSS22软件包进行数据分析,（1）探讨术前性别、年龄、BMI、肿瘤标志物AFP、CEA、CA19-9、SCC、Cyfra21-1血清水平、炎症因子及术后食管癌浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期、肿瘤最大直径、侵犯神经脉管与食管鳞癌患者生存预后的关系;（2）使用Kaplan-Meier法和单因素ROC曲线分析方法,评估术前肿瘤标志物、炎症因子及术后病理指标对食管鳞癌患者术后预后的评估能力;（3）使用Logistic联合多变量ROC曲线分析方法,评估术前联合检测肿瘤标志物和炎症因子对食管鳞癌患者术后预后的评估能力。结果:（1）食管癌浸润深度、淋巴结转移、细胞分化、临床TNM分期、肿瘤最大直径、侵神经犯脉管与食管鳞癌患者生存预后有关（P<0.001）。（2）肿瘤标志物SCC、Cycra21-1血清水平与术后临床TNM分期呈正相关（P<0.05）。（3）炎症因子GPS、P-CRP、CPR与浸润深度T呈正相关关系（P<0.05）;LMR与浸润深度T呈负相关关系（P<0.05）。（4）术前临床指标年龄、SCC、Cyfra21-1、CRP、GPS、LMR、P-CRP、CPR均与食管鳞癌患者生存预后具有相关性（P<0.05）。（5）年龄、SCC、CPR、细胞分化、TNM分期是食管鳞癌患者术后预后的独立危险因素。（6）术前联合检测肿瘤标志物与炎症因子（SCC+Cycra21-1+LMR+CPR）对食管鳞癌患者术后预后预测的线下面积（0.740,P<0.001）优于单个指标,且略低于TNM分期（0.760,P<0.001）。结论:（1）年龄、SCC、CPR、细胞分化、TNM分期是食管鳞癌患者术后预后的独立危险因素。（2）术前联合检测肿瘤标志物与炎症因子（SCC+Cycra21-1+LMR+CPR）对食管鳞癌患者术后预后预测的线下面积优于单个指标,且略低于TNM分期。
赵鹏飞[6]（2020）在《基于系列肿瘤标志物对肿瘤进展过程的认证和分子变化的解析》文中指出目的:目前癌症仍然是威胁人类健康及生命的最主要的疾病,虽然目前有很多的诊断方法,但往往就诊时患者大多已经处于晚期或转移状态,不利于后期治疗和预后。肿瘤标志物检测的优点是对患者没有创伤、操作方法简单、检测时间短,并对于癌症的早期筛查很有效,但如果用某单一的肿瘤标志物进行诊断检测,其结果的灵敏性、特异性都不高,不利于肿瘤的筛查和早期诊断。因此,开发高效的肿瘤标志物联合检测技术对各系统肿瘤的早期诊断和治疗具有重要意义。本文旨在探讨肿瘤标志物在不同肿瘤分化程度中,其浓度的相关性分析以及联合检测肿瘤标志物对肿瘤分期及肿瘤分化程度的辅助诊断意义。方法:收集2016年2月至2019年6月,在丹东市第一医院住院的肿瘤患者共162例,同期来本院健康查体的正常对照组55例,分别记录性别、年龄、肿瘤良恶程度;用化学发光酶免疫分析技术测量静脉血清中CEA、AFP、CA19-9、CA72-4、NSE、CYF21-1、FER及CRP的浓度,整理入库。用IBM SPSS 24.0统计软件,对以上数据进行统计学分析。结果:1、162例肿瘤患者血清中CEA、AFP、CA19-9、CA72-4、NSE、CYF21-1、FER及CRP浓度均高于55例正常对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。其中低分化高恶性和高分化低恶性肿瘤患者8种肿瘤标志物浓度均高于良性肿瘤息肉囊肿组和正常对照组。2、8种肿瘤标志物于年龄（age）、性别（sex）、分化程度（degrees of differentiation）的全回归方程:CEA=13.985+16.881 degrees-0.315age-5.616sex;AFP=62.246+21.614 degrees-1.395age-32.296sex;CA19-9=5.921+77.200 degrees-0.239age-43.960sex;CA72-4=-6.920+4.300 degrees+0.215age-4.505sex;NSE=-0.880+3.303 degrees+0.080age+1.681sex;CYF21-1=-3.409+0.636 degrees+0.079age+1.495sex;FER=75.126+45.144 degrees+1.445age+70.169sex;CRP=-16.200+22.845 degrees+0.125age+3.924sex。逐步回归方程:CEA=16.133 degrees-8.121;AFP=62.246+21.614 degrees-1.395age-32.296sex;CA19-9=75.937 degrees-32.160;CA72-4=4.558 degrees+3.961;NSE=3.465 degrees+5.737;CYF21-1=0.088age-2.168;FER=23.125 degrees-6.420;CRP=23.125 degrees-6.420。3、单独检测8种肿瘤标志物的ROC曲线分析,CRP曲线下面积最大,AFP最小,FER灵敏度最高,CA72-4最低。4、8种肿瘤标志物联合检测的ROC曲线下面积、灵敏度及特异性均优于单独一种标志物的检测。5、随着肿瘤分化程度降低,呈现各类肿瘤标志物阳性,有可能成为判断肿瘤分化程度的分子标志物。6、在恶性肿瘤的不同分型中,与单项检测相比,8种肿瘤标志物联合检测的阳性检出率均高于单独一种肿瘤标志物的检测。结论:1、肿瘤患者的血清肿瘤标志物浓度高于正常体检者,恶性肿瘤患者肿瘤标志物高于良性肿瘤患者;2、随着肿瘤分化程度降低,呈现各类肿瘤标志物阳性,有可能成为判断肿瘤分化程度的分子标志;3、肿瘤标志物联合检测可能是肿瘤发展过程中的分子变化标志,并可以作为量化肿瘤分化程度的指标。
乔冠恩[7]（2019）在《miR-106b-3p靶向ZNRF3调控食管鳞癌恶性生物学行为及分子机制研究》文中认为目的:本实验主要研究食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）组织中miR-106b-3p的表达情况,通过体外细胞实验和体内动物实验确认miR-106b-3p的差异表达能够影响ESCC细胞的增殖、迁移、侵袭、黏附和上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）进程。通过Target Scan以及双荧光素酶报告实验预测及验证miR-106b-3p在ESCC调控中的靶基因。最后,深入探讨miR-106b-3p调控ESCC恶性生物学功能的机制。方法:1、收集苏州大学附属第一医院和邯郸市第一医院的ESCC组织和癌旁样本3对,应用Agilent miRNAs表达谱芯片技术筛选出差异表达的miRNAs;2、RT-qPCR检测差异比较大的miR-106b-3p的表达水平;3、RT-qPCR检测miR-106b-3p在ESCC细胞株（KYSE150、ECA109和EC9706）和人正常食管上皮细胞（HET-1A）中的表达;MTT-8和克隆形成实验检测ESCC细胞株（KYSE150、ECA109和EC9706）和人正常食管上皮细胞（HET-1A）的增殖能力;4、将合成的miR-106b-3p mimics NC、miR-106b-3p mimics、miR-106b-3p inhibitors NC及miR-106b-3p inhibitors转染至ESCC细胞株（ECA109和KYSE150）中,RT-qPCR检测转染效率;MTT和克隆形成实验检测miR-106b-3p对ESCC细胞株（ECA109和KYSE150）增殖能力的影响,流式周期实验观察对周期分布的影响,Western blot实验观察对细胞周期、迁移、侵袭及EMT相关蛋白表达的影响,划痕实验观察对细胞非定向迁移能力的影响,Transwell迁移实验观察对细胞定向迁移能力的影响,Transwell侵袭移实验观察对细胞侵袭能力的影响,光镜观察细胞形态的变化,细胞黏附实验观察对细胞黏附能力的影响;5、构建ESCC细胞株（ECA109）裸鼠移植瘤模型,观察miR-106b-3p对ESCC细胞株移植瘤生长的作用;6、免疫荧光和Western blot实验检测ZNRF3在ESCC细胞株（KYSE150、ECA109和EC9706）和人正常食管上皮细胞（HET-1A）中的表达;RT-qPCR、Western blot和免疫荧光实验检测ESCC细胞株（ECA109和KYSE150）转染miR-106b-3p mimics NC、miR-106b-3p mimics、miR-106b-3p inhibitors NC及miR-106b-3p inhibitors后ZNRF3 m RNA和蛋白的表达;Target Scan预测miR-106b-3p的靶基因,双荧光素酶报告实验验证miR-106b-3p的靶基因;7、RT-qPCR和Western blot检测miR-106b-3p对ESCC细胞株（ECA109和KYSE150）中Wnt/β-catenin信号通路的影响。结果:1、利用Agilent miRNAs表达谱芯片筛选出62个ESCC差异表达的miRNAs,其中ESCC表达上调的miRNAs 41个,下调的miRNAs 21个;2、RT-qPCR实验结果显示miR-106b-3p在ESCC临床组织样本的表达水平要显着高于其在癌旁中的表达;3、RT-qPCR结果显示miR-106b-3p在ESCC细胞株（KYSE150、ECA109和EC9706）中的表达要显着高于其在人正常食管上皮细胞（HET-1A）的表达;MTT和克隆形成实验结果显示ESCC细胞株（KYSE150、ECA109和EC9706）的增殖能力要显着高于人正常食管上皮细胞（HET-1A）;4、转染miR-106b-3p inhibitors后,ESCC细胞株（ECA109和KYSE150）中miR-106b-3p的表达水平显着降低,转染miR-106b-3p mimics后,ESCC细胞株（ECA109和KYSE150）中miR-106b-3p的表达水平显着升高;MTT实验表明转染miR-106b-3p inhibitors后ESCC细胞株（ECA109和KYSE150）的增殖能力显着降低,而转染miR-106b-3p mimics后的增殖能力显着增强;克隆形成实验验表明转染miR-106b-3p inhibitors后ESCC细胞株的克隆形成能力显着降低,而转染miR-106b-3p mimics后的克隆能力显着增强;流式周期实验表明转染miR-106b-3p inhibitors后ESCC细胞株细胞阻滞在G1期,而转染miR-106b-3p mimics后的G1比例显着下调,且miR-106b-3p inhibitors能够显着抑制Cyclin D1蛋白的表达,促进p21和p27的表达,而miR-106b-3p mimics能够显着促进Cyclin D1蛋白的表达,抑制p21和p27的表达;划痕实验和Transwell迁移表明转染miR-106b-3p inhibitors后ESCC细胞株的迁移能力显着降低,而转染miR-106b-3p mimics后的迁移显着增强;Transwell侵袭实验表明转染miR-106b-3p inhibitors后ESCC细胞株的侵袭能力显着降低,而转染miR-106b-3p mimics后的侵袭显着增强;Western blot实验表明,miR-106b-3p inhibitors能够显着抑制MMP-2和MMP-9蛋白的表达,而miR-106b-3p mimics能够显着促进MMP-2和MMP-9蛋白的表达;细胞形态和黏附实验表明,miR-106b-3p inhibitors能够抑制ESCC细胞株对collagen I、collagen IV和fibronectin的黏附,而miR-106b-3p mimics能够增强对collagen I、collagen IV和fibronectin的黏附;Western blot实验表明,miR-106b-3p inhibitors能够显着抑制Snail、N-cadherin和Vimentin蛋白的表达,促进E-cadherin蛋白的表达,而miR-106b-3p mimics能够显着促进Snail、N-cadherin和Vimentin蛋白的表达,抑制E-cadherin蛋白的表达;5、裸鼠移植瘤实验表明,抑制miR-106b-3p的表达能够显着抑制移植瘤的生长,而促进miR-106b-3p的表达则显着促进移植瘤的生长;6、免疫荧光和Western blot实验表明ZNRF3在ESCC细胞株（KYSE150、ECA109和EC9706）的表达要显着低于其在人正常食管上皮细胞（HET-1A）中的表达;RT-qPCR、Western blot和免疫荧光实验结果表明,ESCC细胞株（ECA109和KYSE150）转染miR-106b-3p mimics后,ZNRF3 m RNA和蛋白的表达显着降低,转染miR-106b-3p inhibitors后,ZNRF3 m RNA和蛋白的表达显着升高;Target Scan预测ZNRF3是miR-106b-3p的潜在靶基因,且双荧光素酶报告实验验证ZNRF3是miR-106b-3p的靶基因;7、RT-qPCR结果显示抑制miR-106b-3p的表达可以显着抑制Wnt和β-catenin m RNA的表达,促进GSK3βm RNA的表达;促进miR-106b-3p的表达可以显着促进Wnt和β-catenin m RNA的表达,降低GSK3βm RNA的表达。Western blot实验示抑制miR-106b-3p的表达可以显着抑制Wnt和β-catenin蛋白的表达,上调p-GSK3β蛋白的表达;促进miR-106b-3p的表达可以显着促进Wnt和β-catenin蛋白的表达,降低p-GSK3β蛋白的表达。结论:1、miR-106b-3p在食管鳞癌临床样本中显着高表达;2、miR-106b-3p可以显着促进食管鳞癌细胞株的增殖、周期、迁移、侵袭、黏附及EMT进程;能够显着促进食管鳞癌细胞移植瘤的生长;3、miR-106b-3p能够靶向作用于ZNRF3;4、miR-106b-3p可以显着促进Wnt/β-catenin信号通路的表达。
张荣华[8]（2019）在《血清肿瘤标记物联合动态检测对胃癌诊疗的临床应用研究》文中进行了进一步梳理目的:统计分析血清肿瘤标记物癌胚抗原（carcino embryonic antigen,CEA）、糖类抗原724（carbohydrate antigen 724,CA724）、热休克蛋白60（heat shock protein60,HSP60）及恶性肿瘤特异性生长因子（tumor Supplied Group of Factors,TSGF）在胃癌患者血清中的表达水平,探讨其联合动态检测在胃癌早期诊断、病情监控、治疗指导及预后评估中的临床应用价值。方法:选取三组人群为研究对象,其中胃癌患者（恶性肿瘤组）127例、胃良性病变患者（良性对照组）50例和健康体检者（正常对照组）50例,采用电化学发光法及酶联免疫法检测其血清CEA、CA724、HSP60、TSGF水平,统计分析其在三组人群血清中的表达水平,研究血清肿瘤标记物CEA、CA724、HSP60、TSGF与胃部良、恶性疾病的相关性,综合评估胃癌患者血清肿瘤标记物CEA、CA724、HSP60、TSGF水平与不同临床病理因素（患者性别、年龄、肿瘤发生部位、肿瘤大小、浸润胃壁深度、分化程度、临床分期、伴腹腔积液、区域淋巴结转移、远处转移、复发及治疗后）的相关性,评价CEA、CA724、HSP60、TSGF四项肿瘤标记物联合检测与各单项及部分组合检测比较诊断胃癌的价值（敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值）差异,探讨其联合动态检测在胃癌早期诊断、监控病情、治疗指导及预后评估中的临床应用价值。结果:（1）胃癌患者血清CEA、CA724、HSP60、TSGF表达水平与良性对照组和健康对照组比较明显增高,统计学有差异（均P<0.01）,良性对照组和正常对照组比较无显着差异（P>0.05）;（2）CEA、CA724、HSP60、TSGF在胃癌患者血清表达水平与患者性别、年龄、肿瘤发生部位无明显相关性,差异均无统计学意义（均P>0.05）;与肿瘤大小、浸润胃壁深度、分化程度、临床分期、伴腹腔积液、区域淋巴结转移、远处转移、复发及治疗后明显相关,差异均有统计学意义（均P<0.05）;肿瘤体积越大、浸润胃壁越深血清标记物表达水平越高;胃癌中晚期组、低分化组、伴腹腔积液组、转移组、复发组及治疗前血清CEA、CA724、HSP60、TSGF水平较早期组、高分化组、无腹腔积液组、无转移组、无复发组及治疗后明显增高（均P<0.05）;（3）CEA、CA724、HSP60、TSGF诊断胃癌的敏感性分别为49.61%、54.33%、55.12%、45.67%,特异性分别为94.00%、92.00%、92.00%、90.00%,准确性分别为62.15%、64.97%、65.54%、58.19%,CEA+CA724+HSP60、CEA+CA724+TSGF、CA724+HSP60+TSGF、CEA+HSP60+TSGF诊断胃癌的敏感性分别为73.23%、72.44%、74.02%、70.08%,特异性分别为86.00%、84.00%、84.00%、86.00%,准确性分别为76.84%、75.71%、76.84%、74.58%;而联合检测CEA+CA724+HSP60+TSGF四项肿瘤标记物诊断胃癌的敏感性、准确性明显提高,分别为95.28%、90.96%,与各单项及部分组合检测比较差异有统计学意义（均P<0.05）。结论:血清肿瘤标记物CEA、CA724、HSP60、TSGF联合检测可以明显提高胃癌诊断的敏感性和准确性,从而减少误漏诊,动态检测对监控病情发展、预判复发转移、评估疗效及预后随访等具有指导参考意义。
黄伟鹏[9]（2019）在《食管小细胞癌临床生存分析及肿瘤标记物在其诊断中的价值》文中进行了进一步梳理1研究背景和目的食管癌是一种高死亡率的消化道肿瘤,其严重威胁人类的身体健康,据世界卫生组织公布的癌症调查显示,2018年食管癌全球新发病例572,034例,死亡508,585例,分别位居当年全球癌症新发人数和死亡人数的第七位和第六位。食管癌的主要病理类型为食管鳞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）与食管腺癌（Esophageal adenocarcinoma,EAC）,而原发性食管小细胞癌（Primary esophageal small cell carcinoma,PESC）相对少见,约占食管肿瘤0.42.8%。按照第四版世界卫生组织消化道肿瘤分类,PESC属于低分化型食管神经内分泌癌的一种。近年来,PESC发病率呈逐年上升趋势,其恶性程度极高,多数发现时已有转移,预后极差。目前尚无针对PESC的大规模前瞻性随机对照研究,其预后影响因素尚不明确,最优治疗模式尚未确立。PESC的临床症状、影像学表现与ESCC及EAC相比缺乏特异性。PESC的确诊主要依靠组织病理学及免疫组化特异性抗原的检测。治疗前多采用胃镜钳取肿瘤组织进行诊断,但由于组织量较少及混合型PESC的存在,单纯的病理活检误诊率高。术后病理仍是诊断PESC的金标准。因此,对于治疗前及未手术的PESC患者仅依靠活检病理进行诊断并不充足,仍需要探索其他的诊断及鉴别诊断方式进行补充。目前,与需要特殊的器械和专门操作医师的胃镜检查相比,检测血清肿瘤标记物被认为更简单,操作性更强。另外,较之肿瘤患者的临床症状及影像学变化的出现,血清肿瘤标记物的异常变化可能出现的更早。早发现,早诊断,早治疗对提高癌症患者的预后十分重要。局限期患者手术切除肿物甚至可达到临床治愈的效果,而当患者出现临床症状前来就诊时,多数肿瘤已扩散,预后生存期大打折扣。特异性强的肿瘤标记物检测可起到疾病筛查、协助诊断与鉴别诊断、反应治疗效果及预测预后的重要作用。目前已有血清肿瘤标记物,包括神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase,NSE）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein,AFP）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen,CEA）、癌抗原125（Carbohydrate antigen 125,CA125）、癌抗原19-9（Carbohydrate antigen 19-9,CA19-9）、癌抗原72-4（Carbohydrate antigen 72-4,CA72-4）、细胞角蛋白19片段抗原（Cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1）被认为对小细胞肺癌、肝癌、卵巢癌等恶性肿瘤的早期检出率具有重要的价值。而关于血清肿瘤标记物在PESC中的研究少见,其可能在提高PESC患者的诊疗价值及制定最优的个体化治疗中具有重大的临床意义。本研究组收集整理了郑州大学第一附属医院收治的98例PESC、61例ESCC、61例EAC患者的临床诊疗信息,旨在分析PESC的预后影响因素及探索其最优治疗模式,研究血清肿瘤标记物NSE、AFP、CEA、CA125、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1在PESC鉴别诊断中的价值。2材料与方法本研究检索收集了2003年1月至2017年9月郑州大学第一附属医院收治的98例PESC患者的临床资料并进行随访,其中61例进行了治疗前血清肿瘤标记物检测,据此61例患者的临床特征（性别、年龄、肿瘤部位、AJCC分期）分布情况,匹配进行过治疗前血清肿瘤标记物检测的ESCC及EAC各61例。补充其血清肿瘤标记物检测结果及基本临床信息。本研究中,所有数据全部应用SPSS 21.0统计学软件进行分析。正态分布资料使用均数±标准差进行描述,偏态分布资料使用中位数（P25,P75）进行描述。应用Kaplan-Meier法计算各组的中位生存期、生存率并绘制生存曲线,应用Log-rank检验各生存曲线间差异,应用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。应用χ2检验比较定性资料组间差异。Shapiro-Wilk法进行正态性检验,Kruskal-Wallis法检验多组间偏态分布定量资料的组间差异,Wilcoxon秩和检验两组间偏态分布定量资料的组间差异,多因素logistic回归分析PESC的鉴别诊断因素,ROC曲线判断肿瘤标记物、鉴别诊断模型在PESC鉴别诊断中的价值,根据约登指数计算截断值。检验标准α=0.05（双侧检验）。3结果3.1 PESC生存分析98例PESC患者,1、3、5年生存率分别为62.40%、21.20%、8.80%,中位生存期20.0个月。单因素分析显示,N分期、M分期、AJCC分期、VALSG分期、是否手术、是否化疗与预后显着相关（P=0.036、0.047、0.001、0.047、0.026、0.003）。而性别、诊断年龄、肿瘤位置、T分期、是否放疗在本研究中对患者生存期的影响没有统计学意义（P>0.05）。COX多因素分析显示:AJCC分期（P=0.001）和是否化疗（P=0.000）是患者预后的独立影响因素。AJCC分期越晚,PESC患者的死亡风险越高,HR=1.169（95%CI1.169-1.904）。与不采用化疗治疗的PESC患者相比,采用化疗治疗的PESC患者死亡风险低,HR=0.306（95%CI0.165-0.567）。3.2 PESC治疗模式分析局限期患者中,综合治疗组的中位生存期（30个月）长于单一治疗组的中位生存期（12个月）,差异有统计学意义（P=0.002）。广泛期患者中,综合治疗组的中位生存期（23个月）长于单一治疗组的中位生存期（11个月）,差异有统计学意义（P=0.029）。3.3血清肿瘤标记物在PESC鉴别诊断中的意义NSE水平在PESC组高于EAC组和ESCC组,差异有统计学意义（P=0.000,0.000）。CEA水平在PESC组和EAC组均高于ESCC组,差异有统计学意义（P=0.000,0.000）。CA 19-9水平在PESC组和EAC组均高于ESCC组,差异有统计学意义（P=0.001,0.004）。CA72-4水平在EAC组高于ESCC组,差别有统计学意义（P=0.018）。CYFRA21-1水平在PESC组和EAC组均高于ESCC组,差别有统计学意义（P=0.008,0.004）。AFP和CA125水平在三组间的差异没有统计学意义（均P>0.05）。多因素logistic回归显示:NSE、CYFRA21-1均可作为独立鉴别PESC的指标（OR=0.694,95%CI:0.5870.822,P=0.000）（OR=0.025,95%CI:1.0552.193,P=0.025）。logistic回归方程为Y=-4.836+0.365XNSE-0.419XCYFRA21-1。我们将其定义为鉴别诊断模型。NSE的ROC曲线下面积为0.770（95%CI:0.6840.855）,截断值为12.470ng/ml,该点处敏感度71.70%,特异性71.00%。鉴别诊断模型的ROC曲线下面积为0.835,（95%CI0.7560.914）,最佳截断值为-0.513,该点处敏感度63.60%,特异性86.70%。4结论N分期、M分期、AJCC分期、VALSG分期、是否手术、是否化疗与PESC患者的预后相关,AJCC分期和是否化疗是PESC患者预后的独立影响因素。不论局限期还是广泛期,推荐PESC应用以化疗为基础的综合治疗。NSE、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1在PESC组、EAC组及ESCC组表达存在差异（P<0.05）。NSE、CYFRA21-1是PESC鉴别诊断中的独立影响因子。NSE在PESC的鉴别诊断中有重要的作用。而鉴别诊断模型Y=-4.836+0.365XNSE-0.419XCYFRA21-1或许能为PESC的诊断提供一定的参考。
郭二亮,张金峰,杨英男,苗素生,张鲁权,马建群[10]（2018）在《食管癌肿瘤标志物的研究进展》文中指出食管癌是常见的胃肠道恶性肿瘤之一,临床治疗策略是以手术为主的综合治疗。由于该疾病早期症状不明显,往往容易被忽视,导致较晚期诊断和5年生存率的降低。因此,加强对食管癌致癌作用的阐述,发现及鉴定新的肿瘤标志物和治疗靶点,对于优化目前用于治疗该疾病的方法非常有益。本文总结了近年来食管癌肿瘤标志物的研究进展及临床验证的结果,重点阐述了血液循环肿瘤标志物、呼吸和气味肿瘤标志物、唾液肿瘤标志物及尿液肿瘤标志物的潜在应用价值。
二、血清肿瘤标记物在食管癌中的应用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、血清肿瘤标记物在食管癌中的应用（论文提纲范文）
（1）miR-203a-3p在食管鳞癌患者病理组织中的表达水平及其临床意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验研究 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 miR-203 在食管癌中分子生物学研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果、参加学术会议及获奖 |
| 致谢 |
（3）食管癌中AKR1C3与CYFRA211、SCC-Ag相关性及与放射抵抗的关系（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 临床研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 实验对象 |
| 1.1.2 实验试剂 |
| 1.1.3 主要仪器和设备 |
| 1.2 实验方法与步骤 |
| 1.2.1 取材 |
| 1.2.2 采用免疫组织化学二步法检测食管癌AKR1C3的表达 |
| 1.2.3 靶区勾画及放疗方法 |
| 1.2.4 血清中CYFRA211及SCC-Ag的 ECLIA检测 |
| 1.2.5 放疗近期疗效评价标准 |
| 1.3 统计学分析 |
| 1.4 实验结果 |
| 1.4.1 患者的一般情况及近期疗效 |
| 1.4.2 AKR1C3在食管鳞癌中的表达水平及与食管癌放疗近期疗效关系 |
| 1.4.3 CYFRA211在食管鳞癌中的表达水平与食管癌放疗近期疗效关系 |
| 1.4.4 SCC-Ag在食管鳞癌中的表达水平与食管癌放疗近期疗效关系 |
| 1.4.5 在食管鳞癌中AKR1C3与CYFRA211 表达的相关性 |
| 1.4.6 在食管鳞癌中AKR1C3与SCC-Ag表达的相关性 |
| 1.5 讨论 |
| 1.6 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 第2章 综述 AKR1C3、CYFRA211和SCC-Ag与肿瘤相关性的研究进展 |
| 2.1 醛酮还原酶超家族AKR |
| 2.1.1 醛酮还原酶AKR族的分型与命名 |
| 2.1.2 醛酮还原酶AKR1C3与疾病 |
| 2.2 AKR1C3的表达与癌症相关性的研究 |
| 2.2.1 AKR1C3的表达在前列腺癌中的研究 |
| 2.2.2 AKR1C3的表达在乳腺癌中的研究 |
| 2.2.3 AKR1C3的表达在胃癌中的研究 |
| 2.2.4 AKR1C3的表达在肺癌中的研究 |
| 2.2.5 AKR1C3的表达在结直肠肿瘤中的研究 |
| 2.2.6 AKR1C3的表达在肝癌中的研究 |
| 2.2.7 AKR1C3的表达在食管癌中的研究 |
| 2.2.8 AKR1C3的表达在子宫内膜癌中的研究 |
| 2.3 CYFRA211的表达与癌症相关性的研究 |
| 2.3.1 CYFRA211的表达在肺癌中的研究 |
| 2.3.2 CYFRA211的表达在肝癌中的研究 |
| 2.3.3 CYFRA211的表达在宫颈癌中的研究 |
| 2.3.4 CYFRA211的表达在乳腺癌中的研究 |
| 2.3.5 CYFRA211的表达在食管癌中的研究 |
| 2.4 SCC-Ag的表达与癌症相关性的研究 |
| 2.4.1 SCC-Ag的表达在宫颈癌中的研究 |
| 2.4.2 SCC-Ag的表达在食管癌中的研究 |
| 2.4.3 SCC-Ag的表达在头颈部肿瘤中的研究 |
| 参考文献 |
| 附录 A 非手术治疗食管癌临床分期 |
| 附录 B 食管癌治疗疗效评价 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
（4）Circ-FIG4/miR-99a/ABHD4轴影响人食管癌进展的分子机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 circ-FIG4的临床意义及其对食管癌细胞增殖、凋亡和侵袭的研究 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学分析 |
| 4 实验结果 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 circ-FIG4通过miR-99a调控ABHD4 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学分析 |
| 4 实验结果 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 circ-FIG4/miR-99a/ABHD4调控途径影响食管癌细胞生物学行为的机制研究 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 ABHD4分子的临床意义及对食管癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学分析 |
| 4 实验结果 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 综述 竞争性内源RNA在食管癌进展中的作用 |
| 参考文献 |
| 个人简历及在学期间发表论文 |
| 致谢 |
（5）术前联合检测肿瘤标志物与炎症因子在预测食管鳞癌预后中的意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1、引言 |
| 2、资料与方法 |
| 3、结果 |
| 4、讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 A:中英文缩略词对照表 |
| 附录 B:个人简历 |
| 附录 C:论文发表情况 |
| 附录 D:综述 |
| 参考文献 |
（6）基于系列肿瘤标志物对肿瘤进展过程的认证和分子变化的解析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| (一)前言 |
| (二)材料和方法 |
| 1.材料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 主要仪器设备及试剂 |
| 2.方法 |
| 2.1 临床资料的收集 |
| 2.2 标本的采集处理 |
| 2.3 实验分组 |
| 2.4 参考范围 |
| 2.5 检测方法 |
| 2.5.1 化学发光原理 |
| 2.5.2 化学发光酶免疫分析原理 |
| 2.5.3 CEA、AFP、CA72-4、CA19-9、NSE、CYF21-1、FER的检测方法 |
| 2.5.4 CRP检测原理 |
| 3.统计学分析 |
| (三)结果 |
| 1.研究对象一般情况 |
| 2.统计学分析 |
| 2.1 四组受试者8种血清肿瘤标志物浓度比较 |
| 2.2 多元逐步回归分析 |
| 2.3 单独检测8种肿瘤标志物的ROC曲线分析 |
| 2.4 8种肿瘤标志物联合检测ROC曲线分析 |
| 2.5 8种肿瘤标志物联合检测对恶性肿瘤不同分型的检测阳性率比较 |
| (四)讨论 |
| (五)结论 |
| (六)参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）miR-106b-3p靶向ZNRF3调控食管鳞癌恶性生物学行为及分子机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一章 食管鳞癌组织中microRNAs差异表达谱的筛选及研究 |
| 1.1 差异表达谱的筛选 |
| 1.1.1 材料 |
| 1.1.2 方法 |
| 1.1.3 结果 |
| 1.1.4 讨论 |
| 1.1.5 结论 |
| 1.2 食管鳞癌组织miR-106b-3p的研究 |
| 1.2.1 材料 |
| 1.2.2 方法 |
| 1.2.3 结果 |
| 1.2.4 讨论 |
| 1.2.5 结论 |
| 参考文献 |
| 第二章 miR-106b-3p对食管鳞癌细胞生物学功能的影响 |
| 2.1 对体外细胞生物学功能的影响 |
| 2.1.1 材料 |
| 2.1.2 方法 |
| 2.1.3 结果 |
| 2.1.4 讨论 |
| 2.1.5 结论 |
| 2.2 对裸鼠移植瘤的影响 |
| 2.2.1 材料 |
| 2.2.2 方法 |
| 2.2.3 结果 |
| 2.2.4 讨论 |
| 2.2.5 结论 |
| 参考文献 |
| 第三章 miR-106b-3p调控食管鳞癌分子机制研究 |
| 3.1 miR-106b-3p的靶基因验证及二者关系 |
| 3.1.1 材料 |
| 3.1.2 方法 |
| 3.1.3 结果 |
| 3.1.4 讨论 |
| 3.1.5 结论 |
| 3.2 miR-106b-3p对 Wnt/β-catenin信号通路的影响 |
| 3.2.1 材料 |
| 3.2.2 方法 |
| 3.2.3 结果 |
| 3.2.4 讨论 |
| 3.2.5 结论 |
| 参考文献 |
| 全文小结 |
| 综述:食管癌相关研究进展 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 攻读学位期间公开发表的文章 |
| 致谢 |
（8）血清肿瘤标记物联合动态检测对胃癌诊疗的临床应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 试剂、仪器和耗材 |
| 2 研究对象 |
| 3 标本采集与前处理 |
| 4 血清肿瘤标记物水平测定 |
| 5 结果判断 |
| 6 诊断性试验的评价指标 |
| 7 统计学处理 |
| 结果 |
| 1 三组人群(恶性肿瘤组、良性病变组及正常对照组)血清肿瘤标记物水平比较((?)±s) |
| 2 胃癌(恶性肿瘤组)不同临床特征患者血清肿瘤标记物水平比较((?)±s) |
| 3 血清CEA、CA724、HSP60、TSGF单项及联合检测对胃癌诊断的价值比较(%) |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（9）食管小细胞癌临床生存分析及肿瘤标记物在其诊断中的价值（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略词对照表 |
| 引言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 原发性食管小细胞癌诊疗进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（10）食管癌肿瘤标志物的研究进展（论文提纲范文）
| 1 食管癌血液相关标志物的研究 |
| 1.1 非编码RNA相关标志物 |
| 1.2 血清其他标志物 |
| 2 食管癌呼吸相关标志物 |
| 3 食管癌唾液相关标志物 |
| 4 食管癌尿液相关标志物 |
四、血清肿瘤标记物在食管癌中的应用（论文参考文献）
- [1]miR-203a-3p在食管鳞癌患者病理组织中的表达水平及其临床意义[D]. 黄慧. 湖北民族大学, 2021(12)
- [2]非编码RNA在食管癌中的意义[J]. 周苏娜. 世界华人消化杂志, 2020(12)
- [3]食管癌中AKR1C3与CYFRA211、SCC-Ag相关性及与放射抵抗的关系[D]. 姚淑晖. 华北理工大学, 2020(02)
- [4]Circ-FIG4/miR-99a/ABHD4轴影响人食管癌进展的分子机制研究[D]. 薛文华. 郑州大学, 2020(02)
- [5]术前联合检测肿瘤标志物与炎症因子在预测食管鳞癌预后中的意义[D]. 蒋之胜. 蚌埠医学院, 2020(01)
- [6]基于系列肿瘤标志物对肿瘤进展过程的认证和分子变化的解析[D]. 赵鹏飞. 大连医科大学, 2020(03)
- [7]miR-106b-3p靶向ZNRF3调控食管鳞癌恶性生物学行为及分子机制研究[D]. 乔冠恩. 苏州大学, 2019(06)
- [8]血清肿瘤标记物联合动态检测对胃癌诊疗的临床应用研究[D]. 张荣华. 青岛大学, 2019(03)
- [9]食管小细胞癌临床生存分析及肿瘤标记物在其诊断中的价值[D]. 黄伟鹏. 郑州大学, 2019(07)
- [10]食管癌肿瘤标志物的研究进展[J]. 郭二亮,张金峰,杨英男,苗素生,张鲁权,马建群. 现代肿瘤医学, 2018(11)