一、胰岛素样生长因子基因表达的变化与新生儿慢性肺损伤（论文文献综述）
梁锦灿,李薇[1]（2021）在《胰岛素样生长因子-1对支气管肺发育不良的影响研究进展》文中认为支气管肺发育不良（BPD）是早产儿尤其是极低出生体质量儿常见的慢性肺部疾病,现今仍然是早产儿发病率和病死率的重要原因。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）作为一种促生长调节因子,可通过多种机制促进BPD患儿的肺发育和成熟,逆转肺发育阻滞进程,还可刺激胶原蛋白合成和增加肺3型固有淋巴细胞形成,从而减轻BPD炎症和肺损伤程度,间接预防心室肥大的发生。血清IGF-1水平降低与BPD发生及严重程度有高度相关性,维持其适宜的目标水平对防治BPD具有良好效益。
刘书方[2]（2020）在《基于DOHaD理论探讨孕前和孕期肥胖对子代呼吸系统疾病的影响及其机制》文中进行了进一步梳理目的:1.通过孕前和孕期高脂喂养母鼠,子代给予博莱霉素诱导肺损伤,观察孕前和孕期暴露高脂环境对子代肺损伤修复的影响,并探索胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白 3（Insulin-like growth factor binding protein3,IGFBP3）在其中的作用,为研究儿童呼吸系统疾病的发育起源提供实验支撑;2.通过前瞻性临床观察研究,评估孕期肥胖孕妇及其中医体质对子代呼吸系统疾病的影响,并探索肺表面活性蛋白B（surfactantproteinB,SPB）、肺表面活性蛋白C（surfactant protein C,SPC）、IGF-1和IGFBP3在其中的作用,为预防医学与优生优育政策提供临床依据;3.通过一项全面的荟萃分析,评估孕妇孕前肥胖、超重和高孕期增重（gestational weightgain,GWG）与儿童哮喘和喘息风险之间的关系,为研究母体营养过剩与儿童呼吸系统疾病关系提供循证医学证据。方法:1.80只3周龄C57BL/6雌性小鼠分两批饲养,第一批孕前高脂喂养,3周龄40只雌鼠随机分为孕前高脂组和孕前对照组,每组20只,孕前高脂组予40%高脂饲料,孕前对照组普通饲料喂养,喂养12周后,两组各取6只观察母鼠肝脏病理进行模型验证,其余雌鼠与正常雄鼠按雌雄比例2:1合笼交配,交配成功后,改用普通饲料喂养。第二批为孕期高脂喂养,3周龄40只雌鼠普通饲料喂养至8周龄,雌鼠随机分为高脂组和对照组,每组20只,按雌雄2:1的比例合笼交配,交配成功后,孕期高脂组予40%高脂饲料喂养,对照组予普通饲料喂养,孕期3周。两批出生的雄性子鼠3周断奶后用普通饲料喂养至6周龄,分为普通子鼠对照组、普通子鼠造模组、高脂子鼠对照组和高脂子鼠造模组,造模组均予以博莱霉素诱导肺损伤,分别在造模后3周和5周时取材,进行以下检测:（1）对子鼠的肺组织切片进行HE染色和Masson染色,评价肺泡炎和纤维化程度;（2）在取材前对子鼠进行肺功能检测;（3）对子鼠的肺组织切片进行免疫组织化学法（HIC）染色,观察平足蛋白（podoplanin,PDPN）和SPC的表达;（4）用酶联免疫吸附法（ELISA）检测子鼠的血清和肺泡灌洗液中IGF-1和IGFBP3的水平。2.收集中日友好医院2019年3月至2019年7月妇产科住院待产孕妇,纳入符合标准的30例孕期肥胖孕妇为肥胖组,匹配30例同期正常孕妇作为对照组,评估孕晚期孕妇的中医体质情况,用HIC和ELISA法检测SPB、SPC、IGF-1和IGFBP3在胎盘中的表达及脐带血中IGFBP3水平,并随访子代6个月时患呼吸系统疾病情况。3.从建库开始到 2019 年 7 月 30 日检索了 PubMed、Excerpt Medica Database（EMBASE）、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）、Cochrane Database of Systematic Reviews和Google Scholar数据库中研究怀孕前母亲肥胖或超重和GWG与儿童哮喘或喘息的风险之间关系的观察性研究。文献检索、质量评价和数据提取均有两人独立完成,效果大小估计用比值比（OR）和95%置信区间（CI）表示。对提取的数据进行了整体分析、亚组分析、Meta回归分析及发表偏倚评估。结果:1.孕前和孕期高脂喂养得到相似的结果如下:（1）子代体重:高脂组和对照组子鼠的体重均未见明显差异（P>0.05）;（2）肺泡炎和纤维化程度:造模后3周即损伤期,与普通子鼠对照组相比,普通子鼠造模组和高脂子鼠造模组的肺泡炎和肺纤维化积分显着升高,提示造模成功（P<0.01）。造模后5周即恢复期,与普通子鼠对照组相比,普通子鼠造模组的肺泡炎和肺纤维化积分轻度升高,提示恢复相对较好,与正常肺组织仍有差异（P<0.05）,而高脂子鼠造模组的肺泡炎和肺纤维化积分仍显着升高,提示恢复不良（P<0.05）;与普通子鼠造模组相比,高脂子鼠造模组的肺泡炎和肺纤维化积分明显升高,提示高脂子鼠造模组恢复较普通子鼠造模组差（P<0.05）;（3）肺功能参数:造模后3周即损伤期,肺功能参数FEV0.05、FEV0.1、FEV0.2和FVC在四组组间比较具有明显差异（P<0.001）;与普通子鼠对照组比较,普通子鼠造模组和高脂子鼠造模组中FEV0.05、FEV0.1、FEV0.2和FVC均明显降低（P均<0.05）,而在高脂子鼠对照组中未见明显差异（P>0.05）;与普通子鼠造模组相比,高脂子鼠造模组中FEV0.05、FEV0.1、FEV0.2和FVC均未见明显变化（P均>0.05）;造模后5周即恢复期,肺功能参数FEV0.05、FEV0.1、FEV0.2和FVC在四组组间比较具有明显差异（P<0.001）;与普通子鼠对照组相比,高脂子鼠造模组中FEV0.05、FEV0.1、FEV0.2和FVC均明显降低（P均<0.05）,而普通子鼠造模组中未见明显变化（P>0.05）;与普通子鼠造模组相比,高脂子鼠造模组中 FEV0.05、FEV0.1、FEV0.2 和 FVC 均明显降低（P 均<0.05）;（4）PDPN 和 SPC的表达:造模后3周即损伤期,与普通子鼠对照组相比,普通子鼠造模组和高脂子鼠造模组肺组织中PDPN的表达明显减少（P<0.05）,两个造模组之间无明显差异（P>0.05）;造模后5周即恢复期,与普通子鼠对照组相比,高脂子鼠造模组PDPN的表达明显减少（P<0.05）,而普通子鼠造模组未见明显变化;与普通子鼠造模组相比,高脂子鼠造模组PDPN的表达仍明显减少（P<0.05）;造模后3周即损伤期SPC的表达在两个造模组之间有减少趋势,造模后5周即恢复期,SPC的表达在两个造模组之间有增加趋势,均未达到统计学差异（P均>0.05）;（5）IGF-1和IGFBP3的水平:在孕前高脂的研究喂养中,造模后3周和5周血清及肺泡灌洗液中IGFBP3在组间无统计学差异（P均>0.05）;在孕期高脂喂养的研究中,造模后3周和5周血清中IGF-1和IGFBP3组间均未见明显差异（P均>0.05）;造模后3周,普通子鼠造模组、高脂子鼠对照组和高脂子鼠造模组肺泡灌洗液中IGFBP3水平均出现显着上升（P均<0.05）。2.临床研究结果如下:（1）两组子代基线比较:在性别、生产方式、出生身长、出生体重、Apgar评分、是否有缺氧窒息、喂养方式、添加辅食时间、6个月的身长和体重均无统计学差异（P均>0.05）;（2）两组子代患呼吸系统疾病情况:在上呼吸道感染和呼吸系统疾病总发生率方面肥胖组子代所占比例高于对照组子代,均未达到统计学差异（P均>0.05）;（3）孕妇胎盘中 SPB、SPC、IGF-1 和 IGFBP3 的表达情况:SPB、SPC、IGF-1 和 IGFBP3 在两组胎盘中的表达均有减少趋势,其中IGFBP3的表达明显减少（P<0.05）;（4）脐血中IGFBP3的水平:肥胖组孕妇脐血中IGFBP3明显低于对照组（P<0.05）;（5）孕妇中晚期体质评估:与对照组相比,肥胖组偏颇体质比例明显升高（P<0.05）,偏颇体质中以痰湿质和阳虚质为主。3.对涉及145574对母子的22项观察性研究进行了荟萃分析。在整体分析中,孕妇孕前肥胖或超重显着增加儿童哮喘和喘息的风险（调整OR:1.41和1.13,95%CI:1.26-1.59 和 1.07-1.20,P均<0.001）。孕妇孕前体重指数每增加1kg/m2,儿童期哮喘和喘息的风险显着增加（调整OR:1.03,95%CI:1.02-1.03,P<0.001）。与正常 GWG 相比,非常高的 GWG（调整 OR:1.24,95%CI:1.04-1.47,P:0.018）、中等高的 GWG（调整 OR:1.12,95%CI:1.04-1.21,P:0.004）和非常低的 GWG（调整OR:1.26,95%CI:1.08-1.47,P:0.004）增加了儿童哮喘和喘息的风险。研究显示发表偏倚的概率很低。结论:1.从形态学、组织学和肺功能等角度均证实了孕前和孕期高脂喂养未加重博莱霉素诱导的子代肺损伤,但影响子代肺损伤后的修复功能,IGFBP3可能在孕期高脂喂养的子代肺损伤中起着一定作用。2.孕期肥胖未增加子代6个月时患呼吸系统疾病的风险,而IGFBP3可能在孕期肥胖子女的高出生体重中起着相关作用,孕妇孕期肥胖更易出现偏颇体质,或对子代呼吸系统疾病的易感性有一定影响。3.无论是孕妇孕前肥胖或超重,还是GWG水平极高或极低的孕妇,其子代患哮喘和喘息的风险都显着增加。4.孕前和孕期肥胖对子代呼吸系统疾病存在一定的影响,控制孕前及孕期体重可能是预防未来儿童患呼吸系统疾病的重要措施。
张有辰[3]（2016）在《ERS途径在高氧诱导新生大鼠海马细胞凋亡中的作用及IGF-Ⅰ的干预效应》文中认为随着新生儿重症监护医疗水平的提高和发展,早产儿存活率有明显提高,氧疗是常用于早产儿抢救治疗中最主要的治疗措施。有学者研究表明,长期暴露在高氧环境中的新生儿易引起高氧性肺损伤[1]、高氧性视网膜病变[2],新生儿高氧引起脑损伤等疾病,最终导致患儿病情恶化,严重影响患儿的存活率及预后不良症状。研究表明,高氧不仅能严重影响新生儿大脑发育,还可引起脑水肿,减少大脑神经突出连接,少突胶质细胞的活性,减少脑细胞内神经营养因子含量,很大程度降低神经营养因子调控和存活通路的活性,增加脑细胞内致炎细胞因子、神经细胞、血管内皮细胞的凋亡[3]。同时,近年来高氧诱导引起的脑损伤后遗症状越来越多,给患儿身心健康及其家庭、社会造成严重负担,引起了广大新生儿专家的关注。Hippocampus是大脑边缘系统中的重要组成部分,也是最高调节中枢,海马影响人的认知功能,比如学习、记忆、行为、情绪、免疫等等调节作用,海马对各种新生儿疾病中起到关键的作用。内质网应激（endolasmic reticulum sress,ERS）参与很多疾病的发生与发展。而ERS与高氧性脑损伤关系日益受到专家们的关注。研究表明,ER peroxide可影响protain的正确折叠,导致UPR,UPR经其膜上的PERK、IRE1及ATF6等3个跨膜蛋白转导应激信号而发生反应,但是高氧诱导的海马细胞损伤中其作用机制尚不清楚。IGF-Ⅰ是胰岛素样生长因子家族成员之一,由70个氨基酸组成的单链碱性蛋白,是胎儿生长发育中起重要作用的生长因子[4]。文献报道,胰岛素样生长因子-I（IGF-Ⅰ）通过促进细胞内DNA合成与代谢,使细胞迅速进入G1期,便于细胞增殖。这些过程是通过PI3K/Akt和MAPK信号途径交叉作用抑制细胞凋亡完成的[5、6]。IGF-Ⅰ作为体内重要生长因子,对组织细胞的增殖、分化、凋亡及机体生长发育中起重要调节作用。因此,本课题利用高氧性脑损伤的新生大鼠模型探讨ERS及UPR信号通路在高氧诱导引起海马细胞损伤中的作用及IGF-Ⅰ的干预效应。在此基础上,进一步阐明ERS信号通路中,外源性IGF-Ⅰ保护高氧诱导性海马细胞损伤的干预作用。这将有效揭示ERS途径在高氧性海马细胞损伤的作用及分子机制,也为IGF-Ⅰ防治高氧性海马细胞损伤的临床应用提供科学理论依据。第一部分ERS途径在高氧诱导新生大鼠海马细胞损伤作用目的:探讨ERS途径在高氧诱导新生大鼠海马细胞损伤作用。方法:利用足月新生Wistar大鼠制备高氧性脑损伤模型,模型制作后第1天、第3天、第7天、第14天不同时间内检测新生大鼠脑组织含水量;采用HE染色观察脑发育和脑组织病理形态学改变;电镜观察大脑细胞超微结构变化;采用TUNEL染色法观察脑细胞凋亡;采用酶联免疫法（ELISA）检测新生大鼠脑组织中TNF-α、IL-1 β、IL-6 的表达含量;利用 Western Blotting 方法检测 Bcl-2/Bax、GRP78、CHOP、Caspase-12 表达水平。结果:1.体重测定结果:高氧组与对照组对比,高氧第3天、第7天、第14天体重与对照组同一天对比明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。高氧第1天与同一天对照组对比无明显变化。2.脑组织含水量测定结果:高氧组与正常组对比,高氧第3天、第7天、第14天脑组织含水量与对照组同一天比较明显增加,差异有统计学意义（P<0.05）。高氧第1天与同一天对照组对比无明显变化。3.HE染色结果:高氧组与对照组对比,海马细胞顺序紊乱,引起胞浆的空泡,部分神经元肿大、分布紊乱、核萎缩深染、核仁显示不清。对照组海马细胞形态正常,细胞排列整齐、形态完整。4.透射电镜结果:高氧组与对照组对比,线粒体双层膜结构被破坏,线粒体数量减少,突触数量明显减少,突触致密物密度降低。随着高氧暴露的时间延长,线粒体嵴断裂消失,呈空泡状;对照组线粒体结构清晰可见,突触数量增多,突触结构非常清楚。5.TUNEL染色结果:高氧组第3天（25.6±0.9）、第7天（36.3±1.4）、第14 天（38.4±2.8）与对照组第 3 天（5.6±1.1）、第 7 天（5.3±0.9）、第 14 天（4.5±0.7）对比海马细胞凋亡指数明显增高,差异均有统计学意义。6.ELISA结果:测定TNF-α、IL-1 β、Il-6含量,高氧组大鼠海马组织中TNF-α、IL-1 β、IL-6含量在高氧组第1天、第3天、第7天、第14天时,与对照组同一天比较明显增高,差异有显着性差异（P<0.05）。TNF-α、IL-1 β、IL-6含量随延长高氧暴露时间逐渐增高,第7天时达到高峰,到第14天时海马组织中细胞因子的含量水平略降低。7.Western Blot结果,高氧第3天时模型组Bax蛋白表达高于同一天对照组,随着高氧时间延长Bax蛋白表达逐渐增高,高氧第3天时模型组Bcl-2蛋白表达低于同一天对照组,随着高氧时间延长Bcl-2逐渐降低,Bcl-2/Bax比值高氧第3天时高氧组低于同一天对照组,随着高氧时间延长Bcl-2/Bax比值降低明显;高氧组GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白表达上调,随着高氧时间延长蛋白含量增高,高氧第1天与同一天对照组比较无明显变化。结论:1.高浓度氧可诱发脑水肿、炎症反应。2.ERS参与高氧诱导的海马细胞凋亡,及其机制是上调GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白表达有关。第二部分IGF-Ⅰ通过ERS途径保护高氧诱导新生大鼠海马细胞损伤目的:观察IGF-Ⅰ通过ERS途径保护高氧诱导新生大鼠海马细胞损伤。方法:选择Wistar新生大鼠建立新生大鼠高氧模型后,分为3组①对照组,②高氧组（85%02）,③高氧+IGF-Ⅰ组。高氧+IGF-Ⅰ组腹腔注射IGF-Ⅰ,不同时间检测脑组织含水量;HE染色观察海马发育和损伤程度;电镜观察大脑细胞超微结构的变化;采用酶联免疫法（ELISA）检测新生大鼠脑组织中TNF-α、IL-1 β、IL-6的表达含量;TUNEL染色法观察脑细胞凋亡;利用Western Blot方法检测海马组织 Caspase-12、JNK、p-JNK、IRE1、CHOP 蛋白表达水平。结果:1.体重测定结果.:高氧+IGF-Ⅰ组高氧暴露后第3天、第7天、第14天时体重与高氧组对比明显增高,均有显着性差异（P<0.05）,与同一天对照组对比明显降低（P<0.05）。各组第1天体重无明显变化。2.脑组织含水量测定结果:高氧+IGF-Ⅰ治疗组模型制备后第3天、第7天、第14天时脑含水量与同一天高氧组对比明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,而高氧+IGF-Ⅰ组第1天与同一天高氧组对比无明显变化。高氧+IGF-Ⅰ组与对照组比较,第3天、第7天、第14天脑组织含水量与对照组同一天比较明显增加,差异有统计学意义（P<0.05）。高氧第1天与同一天对照组比较无明显变化。3.HE染色结果:高氧+IGF-Ⅰ组与高氧组总体对比,海马细胞肿胀明显减轻,细胞形态明显改善。高氧组海马细胞顺序紊乱,引起胞浆的空泡,部分神经元肿大、分布紊乱、核萎缩深染、核仁显示不清。对照组海马细胞形态正常,细胞排列整齐、形态完整。4.透射电镜结果:高氧+IGF-Ⅰ组与高氧组总体对比,线粒体及突触数量明显增多,线粒体结构清晰可见。高氧组线粒体双层膜结构被破坏,线粒体数量减少,突触数量明显减少,突触致密物密度降低。随着高氧暴露时间延长,线粒体崤断裂消失,呈空泡状。对照组线粒体结构清晰可见,突触数量增多,突触结构非常清楚（突触间隙、突触小泡、致密物质）。5.1TUNEL染色结果:高氧+IGF-Ⅰ组第3天（18.6±0.8）、第7天（28.1±1.1）、第 14 天（30.5±1.2）与高氧组第 3 天（25.6±0.9）、第 7 天（36.3±1.4）、第14天（38.4±2.8）对比,细胞凋亡指数明显降低,有统计学意义。高氧+IGF-Ⅰ组与对照组第3天（5.6±1.1）、第7天（5.3±0.9）、第14天（4.5±0.7）对比细胞凋亡指数明显增高,有显着性差异。6.ELISA结果:测定TNF-α、IL-1 β、IL-6含量水平,高氧+IGF-Ⅰ组大鼠海马组织中TNF-α、IL-1 β、IL-6含量水平与高氧组第1天、第3天、第7天、第14天对比明显降低,有显着性差异（P<0.05）。TNF-α、IL-1 β、IL-6表达随延长高氧暴露时间逐渐增高,7d时达到高峰,到14天时海马组织中细胞因子的表达水平略降低。7.采用Western Blotting结果:高氧+IGF-Ⅰ组与同一天高氧组对比Caspase-12、JNK、pJNK、CHOP蛋白含量明显减少,与同一天正常组对比,蛋白表达明显增高,说明IGF-Ⅰ能显着抑制其组织中蛋白表达水平。结论:1.IGF-Ⅰ能减轻高氧脑水肿及炎症反应,能抑制高氧海马细胞凋亡。2.IGF-Ⅰ对高氧海马损伤保护作用与下调ERS相关的Caspase-12、JNK、pJNK、CHOP蛋白表达有关。IGF-Ⅰ通过ERS及JNK信号通路对高氧脑损伤起保护作用。
许春花[4]（2013）在《内质网应激反应在高氧性肺损伤中的作用及IGF-1的干预效应》文中进行了进一步梳理支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia, BPD）是早产儿高氧、机械通气治疗的常见并发症,病因尚不明确。内质网应激（endolasmic reticulum sress, ERS）与很多疾病的发生、发展密切相关,而ERS与高氧性肺损伤的关系日益受到关注。研究表明,内质网过氧化可影响蛋白质的正确折叠,导致未折叠蛋白反应（unfolded protein response, UPR）,UPR经其膜上的PERK、IRE1及ATF6等3个跨膜蛋白转导应激信号而发生反应,但是BPD中其作用机制尚不清楚。IGF-1作为体内重要的生长因子对组织细胞的增殖、分化、凋亡,机体的生长发育中起重要的调节作用。其作用机制是促进细胞DNA合成和代谢,促使细胞进入G1期,从而有利于细胞增殖,同时通过PI3K/Akt和MAPK信号途径的交叉作用抑制各种细胞凋亡。因此,本课题利用高氧性肺损伤新生大鼠模型探讨ERS及UPR信号通路在BPD中的作用及靶点；在此基础上,进一步阐明外源性IGF-1保护高氧性肺损伤中对ERS反应性信号靶点的干预作用。这将有效揭示ERS途径在高氧性BPD中的作用及分子机制,也为IGF-1防治BPD的临床应用提供科学的理论依据。第一部分ERS在高氧性肺损伤中的作用目的：探讨ERS信号途径在高氧引起的新生大鼠肺损伤中的变化及其分子机制。方法：利用足月新生Wistar大鼠制备高氧性肺损伤模型,模型制作后1.3.7.14天不同时间检测大鼠肺组织肺干湿重比；取BALF行Diff-quik染色,检测白细胞数；HE染色观察肺肺泡发育和损伤程度,电镜观察肺上皮细胞超微结构的变化,核染色结合TUNEL法观察肺细胞凋亡；利用western blotting方法检测Bcl2/BaX、Bip/GRP78、CHOP/GADD153、caspase-12表达水平。结果：1.高氧组与空气对照组比较高氧3天、7天、14天肺湿/干比重（W/D）明显增加有统计学意义,高氧1天组无明显变化。2.高氧新生大鼠BALF中高氧1天、3天、7天时白细胞数高于正常组。模型组1、3、7天随着高氧时间延长细胞数增多,Diff-quik染色结果：高氧组BALF中分泌物增多,炎性细胞增多,随着高氧时间延长炎性细胞浸润增加。3.HE染色结果高氧3天可见炎细胞渗出,7天肺泡减少,炎细胞进一步增多、14天出现肺纤维化。4.透射电镜结果高氧组板层小体数量增多,随着高氧时间延长排空状态增多,核浓缩边集,Ⅱ型肺泡上皮细胞内空泡形成。5.TUNEL染色测定肺细胞凋亡,高氧3天（5.6±0.8）、7天（6.3±0.7）、14天（6.4±0.1）与正常对照组3天（4.1±1.1）、7天（4.2±0.9）、14天（4.5±0.7）对比肺细胞凋亡指数明显增高,有统计学意义；显微镜下观察高氧3天、7天、14天肺细胞凋亡明显增多,有统计学意义。6.Westernblot结果,高氧3天时模型组BaX蛋白表达高于对照组,随着高氧时间延长BaX蛋白表达逐渐增高,高氧3天时模型组Bcl2蛋白表达低于对照组,随着高氧时间延长Bcl2逐渐降低,Bcl2/BaX比值高氧3天时高氧组低于对照组,随着高氧时间延长Bcl2/BaX比值降低：高氧组Bip/GRP78、CHOP/GADD153、caspase-12蛋白表达上调,随着高氧时间延长蛋白含量增高,高氧1天时无明显变化。结论：1.高浓度氧可诱发肺水肿、炎症反应,导致肺泡间隔增宽,Ⅱ型肺泡上皮细胞内板层小体数量增加,空泡增多。2.ERS参与高氧诱导的肺细胞凋亡。第二部分 IGF-1保护高氧性肺损伤的作用及对ERS信号-靶点的影响目的：观察IGF-1对高氧性肺损伤的保护作用,并探讨其通过ERS信号靶点保护高氧性肺损伤的分子机制。方法：选择Wistar新生大鼠建立新生大鼠高氧模型后,分为3组①空气组,②高氧组（85%O2）,③高氧+IGF-1组。治疗组腹腔注射IGF-1,不同时间检测大鼠肺组织肺干湿重比；取BALF行Diff-quik染色,检测白细胞数；HE染色观察肺泡发育和损伤程度,核染色结合TUNEL法观察肺细胞凋亡；利用westernblot方法检测肺组织caspase-12、JNK、p-JNK。 CHOP表达水平。结果：1.高氧+IGF-1治疗组高氧3、7、14天时肺W/D比值比高氧同一天模型组降低,有统计学意义,而高氧一天组无明显变化。同一天高氧组与空气对照组对比（3、7、14天）W/D比值增加有显着性差异,高氧+IGF-1组与高氧组对比W/D比值减少有显着性差异,同一组与高氧1天组相比高氧3天、7天、14天组W／D比值增加,有显着性差异；高氧+IGF-1组与高氧组对比W／D比值减少,有显着性差异,同一组与高氧3天组相比高氧7天、14天组W／D比值增加,有显着性差异。2.高氧1、3、7天、14天时IGF-1治疗组BALF中白细胞数比高氧组明显降低,有显着性差异。Diff-quik染色结果：IGF-1组比高氧组炎细胞浸润明显减少。3.模型组,高氧3天（5.3±0.7）、高氧7天（5.4±0.7）、高氧14天（6.2±0.3）时与同一天正常对照组正常3天（4.2±0.9）,正常7天（4.3±0.8）,正常14天（4.5±0.7）,对比肺细胞凋亡指数明显增高,有显着性差异,而高-+IGF-1治疗组3天（4.6±0.7）、7天（5.0±0.7）、14天（5.1--±0.3）时细胞凋亡指数明显降低,有统计学意义。IGF-1治疗组3、7、14天时TUNEL染色凋亡细胞数比同一天模型组对比明显减少有统计学意义。4.采用westernblotting方法测定蛋白结果高氧模型组3、7、14天时caspase-12N、JNK、 pJNK、CHOP蛋白含量明显增高,而IGF-1治疗组上述蛋白含量与同一天模型组对比明显减少,说明IGF-1能抑制其蛋白表达水平。结论：1.IGF-1能减轻高氧肺水肿及炎症反应,能抑制高氧肺细胞凋亡。2.IGF-1对高氧肺损伤保护作用与下调ERS相关的caspase-12、JNK、pJNK、CHOP蛋白表达有关。IGF-1可能通过ERS及JNK信号通路对高氧肺损伤起保护作用。
范艳芬,李建华,单卫华,邓丽娜,申玉美,周二强,王晓华,王家勤,郭学鹏[5]（2007）在《《实用儿科临床杂志》2007年第22卷中文题名索引》文中研究说明
金贞爱[6]（2006）在《高氧性肺损伤的机制以及重组人胰岛素样生长因子-1的干预作用的实验研究》文中进行了进一步梳理本研究利用新生大鼠吸入高浓度氧的方法,建立支气管肺发育不良的动物模型,从组织病理学观察吸入高氧后新生大鼠不同时程肺组织结构改变,并应用TUNEL染色方法检测肺细胞凋亡、免疫组织化学染色和Western blot方法观察高氧性肺损伤大鼠不同时程肺组织中的Clara细胞分泌蛋白、肺表面活性物质相关蛋白-A以及转化生长因子-β受体1、2的表达变化,以了解高氧对肺损伤和肺发育阻滞的影响及其机制。并应用人重组胰岛素样生长因子-1和地塞米松进行干预后,再观察肺发育程度和肺内Clara细胞分泌蛋白、肺表面活性物质相关蛋白-A表达变化以及肺细胞凋亡程度,探讨重组人胰岛素样生长因子-1是否对高氧性肺损伤有保护作用。为今后进一步临床应用重组人胰岛素样生长因子-1预防和治疗支气管肺发育不良提供有力的理论和实验依据。另外,将来利用基因重组的方法制作Clara细胞分泌蛋白,用于支气管肺发育不良的防治研究提供可能性。
罗先琼,柳国胜,周晓光[7]（2002）在《胰岛素样生长因子基因表达的变化与新生儿慢性肺损伤》文中指出
陈美姿[8]（2020）在《GGPPS在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化中的作用及机制研究》文中研究表明研究背景和目的:特发性肺纤维化（IPF）是一种原因不明的慢性、进行性肺间质纤维化疾病,全球有超过500万名患者。IPF常见于中老年人,预后差,病死率高,诊断后平均生存期仅24年,大多数患者最终死于呼吸衰竭。香叶基香叶基焦磷酸合成酶（GGPPS）是甲羟戊酸代谢途径中重要的分支酶,主要催化法尼基焦磷酸（FPP）合成香叶基香叶基焦磷酸（GGPP）,其表达异常会扰乱蛋白质法尼基化和香叶基香叶基化之间的平衡。研究证实GGPPS参与炎症、肿瘤、不孕不育和肝纤维化等多种疾病的发生,对胎儿肺的发育至关重要。目前尚不清楚GGPPS是否参与肺纤维化进程,因此,我们的研究旨在探讨GGPPS在肺纤维化形成中的作用,并寻求可能的作用机制。研究方法:1、我们构建了博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型,利用免疫组化、Western blot等方法检测GGPPS在各时间点野生型小鼠肺组织中的表达情况;2、利用肺泡上皮特异性GGPPS敲除小鼠造模,通过qRT-PCR、免疫组化、免疫荧光、Western blot、Masson染色、ELISA等方法检测GGPPS敲降对肺部炎症、肺纤维化指标的影响以及肺成纤维细胞增殖、活化的影响,并探究TGF-β/BMP信号通路在GGPPS调控肺纤维化中的作用;3、行挽救实验,观察提前补充GGPP对GGPPS敲除诱导的小鼠肺纤维化程度和TGF-β/BMP信号通路的影响。研究结果:1、在博来霉素诱导的小鼠肺损伤和肺纤维化过程中,GGPPS表达上调:博来霉素给药后24小时,野生型小鼠肺组织中GGPPS表达即有轻度升高,第7天时明显升高,约升高2倍,直至第21天,一直呈持续高表达状态,提示GGPPS可能在肺纤维化形成中发挥作用。2、GGPPS缺失促进细胞外基质沉积增加,肺纤维化程度加重:与WT鼠比较,GGPPS敲除鼠肺组织匀浆中羟脯氨酸含量明显增高,Masson染色显示蓝色胶原沉积增多,肺纤维化评分更高,Ⅰ型胶原蛋白和纤连蛋白的mRNA和蛋白水平均有明显升高。而提前补充GGPP可有效预防GGPPS敲除诱导的小鼠肺纤维化。3、GGPPS缺失加重肺部炎症反应:与WT鼠比较,造模后第7天,GGPPS敲除小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数和中性粒细胞比例增加,总蛋白水平升高,IL-1β增高。4、GGPPS缺失促进成肺纤维细胞的活化和增殖:免疫组化、WB及PCR结果均显示GGPPS敲除鼠肺组织α-SMA表达增高,免疫荧光双重染色亦显示GGPPS敲除鼠肺组织中肌成纤维细胞数量明显增多。5、GGPPS通过TGF-β1/BMP-4信号通路调控肺纤维化:GGPPS缺失后,TGF-β1表达增加,p-Smad2水平升高,而p-Snmad1/5水平下降,TGF-β1/Smad2信号通路激活,而BMP-4/Smad1/5信号抑制,TGF-β1和BMP之间的信号平衡被破坏,补充GGPP后两者之间的平衡得到恢复。结论:我们的研究证实了 GGPPS在肺纤维化形成过程中发挥保护性作用,GGPPS缺失通过激活TGF-β1信号和抑制BMP-4信号促进肺纤维化进程。
李兴朝[9]（2019）在《早产并支气管肺发育不良患儿外周血相关免疫细胞的研究》文中进行了进一步梳理背景:支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）是婴儿期最常见且最严重的慢性肺部疾病,主要发生于早产儿尤其是极早产儿（very premature infants,VPIs）和超早产儿（extremely premature infants,EPIs）,是引起早产儿死亡的最主要原因之一,严重危害着他们的健康。BPD主要的危险因素包括早产（肺发育不成熟）、吸氧、机械通气、围生期感染、遗传易感性等。尽管医学发展迅速,但目前有关BPD的发病机制和致病机理还未完全阐明,有效的防治手段依然缺乏,BPD并没有得到有效遏制。既往研究表明炎症反应在BPD的发生、发展过程中起着重要的作用,但是没有研究涉及外周血相关免疫细胞的改变对BPD预后的影响,比如罹患BPD的患儿继发呼吸道感染的几率高,但与之相关的机制研究很少。中性粒细胞处于抵御病原体入侵的第一线,在非特异性免疫中发挥着重要的作用,S100A8、S100A9作为中性粒细胞的组成型蛋白也参与其中,如果它们数量不足,可能增加感染机会。那么,BPD中S100A8、S100A9及外周血相关免疫细胞包括中性粒细胞是如何变化的?导致这些变化的可能机制是什么以及这些变化的临床意义何在?以上这些疑问促使我们进行了如下探索。目的:本研究旨在通过动物实验研究和临床回顾分析,探讨BPD肺组织中S100A8、S100A9表达量和外周血相关免疫细胞（包括中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞）数量的变化规律,导致这些变化的可能机制以及这些变化的潜在意义,以期为临床上更好地管理BPD患儿提供理论依据。方法:第一部分:动物实验:一,将20只出生时间相差1小时内的新生SD大鼠,于出生后6小时内,按随机数字表法随机分为21%O2组（即对照组、空气组或非BPD组,n=10,下同）和85%O2组（即实验组、高氧组或BPD组,n=10,下同）,建立85%高氧诱导的新生SD大鼠BPD模型。每天观察新生SD大鼠一般状态、测量体重并记录;二,出生14天时,取肺组织标本进行HE染色和CD34免疫组化染色,并通过观察肺形态学变化等评估建模效果;三,对出生14天的新生SD大鼠肺组织进行RNA测序,检测BPD模型鼠肺组织基因表达的改变,并筛选出目的基因,探讨其变化规律及病理意义;四,针对目的基因,通过RT-PCR进一步验证RNA测序结果;五,使用全自动血液分析仪对出生14天的新生SD大鼠外周血进行全血细胞计数检查以了解它们外周血中性粒细胞数的变化情况。第二部分:临床研究:首先,制定病例纳入标准并纳入研究对象;然后,回顾分析2014.01.01-2017.12.31间从湖北医药学院附属医院（十堰市太和医院）新生儿重症监护病房痊愈出院,符合纳入标准的足月儿组(出生胎龄37+0-41+6周,n=88)、早产无BPD组（出生胎龄<32周,n=41）、早产并BPD组（出生胎龄<32周,n=35）患儿的出生胎龄、出生体重及外周血相关免疫细胞（包括中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞）数。结果:1.与21%O2组新生SD大鼠相比,随着高氧暴露时间的延长,85%O2组新生SD大鼠出现体型消瘦,毛发干涩,活力不足,氧依赖现象,并且出生14天时肺外观苍白无光泽,肺泡结构简单化,肺泡大小不均,部分肺泡融合,肺泡腔扩大（MLI↑）,肺泡数量减少（RAC↓）,肺微血管密度下降（MVD↓）。2.RNA测序结果显示,85%O2-BPD模型鼠在出生14天时肺组织基因表达发生了改变,其中,S100A8m RNA和S100A9m RNA明显降低,随后的RT-PCR实验结果进一步验证了这一变化。3.全血细胞计数显示,85%O2-BPD模型鼠在出生14天时外周血中性粒细胞数低于21%O2组。4.胎龄<32周早产儿（分为早产无BPD组、早产并BPD组）出生时外周血中性粒细胞数明显低于足月儿。早产并BPD组与早产无BPD组患儿出生时的外周血中性粒细胞数无统计学差异;出生后,早产并BPD组患儿外周血中性粒细胞数逐渐下降,在矫正胎龄36-37周时,其外周血中性粒细胞数明显低于早产无BPD组。而早产儿无论出生时的外周血淋巴细胞数还是出生时的外周血单核细胞数与足月儿的差别都不如其外周血中性粒细胞那么明显,并且早产无BPD组和早产并BPD组患儿从出生时到矫正胎龄36-37周时外周血淋巴细胞及单核细胞水平均相对比较稳定。结论:1.持续吸入85%O214天,新生SD大鼠出现氧依赖,肺泡化进程受阻及肺微血管发育障碍,表现出典型的BPD临床及病理特征。85%O2吸入可用于建造BPD模型。2.85%O2-BPD模型新生SD大鼠肺组织基因表达会发生变化,其中,S100A8m RNA、S100A9m RNA下调。3.长期吸氧可导致BPD患儿外周血中性粒细胞数下降。4.与外周血中性粒细胞不同的是,外周血淋巴细胞及单核细胞受出生胎龄及出生后长期氧疗的影响很小。说明外周血淋巴细胞及单核细胞对长期高氧暴露并不敏感。5.出生后随着氧疗时间的逐渐延长,BPD患儿外周血中性粒细胞数下降,这可能是其容易继发呼吸道感染的原因之一。
二、胰岛素样生长因子基因表达的变化与新生儿慢性肺损伤（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、胰岛素样生长因子基因表达的变化与新生儿慢性肺损伤（论文提纲范文）
（2）基于DOHaD理论探讨孕前和孕期肥胖对子代呼吸系统疾病的影响及其机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 孕妇肥胖对子代健康的影响 |
| 1.概述 |
| 2.对呼吸系统疾病的影响 |
| 3.对心血管疾病的影响 |
| 4.对代谢性疾病的影响 |
| 5.对神经精神系统疾病的影响 |
| 6.对其他系统疾病的影响 |
| 7.小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医体质理论在孕产妇中的应用 |
| 1.概述 |
| 2.辨体分型 |
| 3.孕妇中医体质的特殊性 |
| 4.与孕产疾病的相关性 |
| 5.与新生儿疾病的相关性 |
| 6.指导孕期保健 |
| 7.小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验和临床研究及荟萃分析 |
| 研究一 实验研究:孕前和孕期高脂喂养对子代肺损伤修复的影响及其机制研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 参考文献 |
| 研究二 临床研究:孕期肥胖及其中医体质对子代呼吸系统疾病的影响 |
| 1.资料 |
| 2.方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 参考文献 |
| 研究三 一个更新的荟萃分析:孕前肥胖和孕期增重增加子代哮喘及喘息的风险 |
| 1.背景 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录 |
| 附录1: 临床研究CRF表 |
| 附录2: 孕妇中医体质量表 |
| 附录3: 荟萃分析的附表和附图 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（3）ERS途径在高氧诱导新生大鼠海马细胞凋亡中的作用及IGF-Ⅰ的干预效应（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语表 |
| 第一部分 ERS途径在高氧诱导新生大鼠海马细胞损伤作用 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 实验材料 |
| 2.1 动物分组及模型制备 |
| 2.2 主要试剂 |
| 2.3 实验仪器 |
| 第三章 实验方法 |
| 3.1 实验步骤 |
| 3.2 海马区脑组织含水量测定 |
| 3.3 海马组织病理学检查 |
| 3.4 核染色结合TUNEL染色 |
| 3.5 ELISA检测 |
| 3.6 Western Blot方法 |
| 3.7 统计学分析 |
| 第四章 实验结果 |
| 4.1 高氧对不同时间新生大鼠体重变化的影响 |
| 4.2 新生大鼠吸入高氧时间的延长海马组织含水量的变化 |
| 4.3 HE染色观察海马组织形态学改变 |
| 4.4 海马组织透射电镜结果 |
| 4.5 高氧对海马细胞凋亡的影响 |
| 4.6 高氧脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6含量变化 |
| 4.7 高氧对海马组织各种蛋白表达的影响 |
| 第五章 讨论 |
| 第六章 结论 |
| 第二部分 IGF-Ⅰ通过ERS途径保护高氧诱导新生大鼠海马细胞损伤 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 实验材料 |
| 2.1 动物模型制备 |
| 2.2 实验动物分组与给药方法 |
| 2.3 主要试剂及仪器 |
| 第三章 实验方法 |
| 3.1 实验步骤 |
| 3.2 脑组织含水量测定 |
| 3.3 HE染色步骤 |
| 3.4 TUNEL法染色步骤 |
| 3.5 ELISA检测同上 |
| 3.6 Western Blot检测 |
| 3.7 统计分析 |
| 第四章 实验结果 |
| 4.1 IGF-Ⅰ对不同时间新生大鼠体重变化的影响 |
| 4.2 IGF-Ⅰ对海马组织(Wet-Dry)/Wet比值的作用 |
| 4.3 HE Stain观察IGF-Ⅰ对海马组织结构的影响 |
| 4.4 IGF-Ⅰ对海马组织超微结构的影响 |
| 4.5 IGF-Ⅰ对海马细胞凋亡的影响 |
| 4.6 IGF-Ⅰ对海马组织中TNF-α、IL-1β、IL-6含量的影响 |
| 4.7 IGF-Ⅰ对海马组织p-JNK、JNK、CHOP、Caspase-12、IRE1蛋白表达的影响 |
| 第五章 讨论 |
| 第六章 结论 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录: 攻读博士学位期间公开发表的期刊论文 |
（4）内质网应激反应在高氧性肺损伤中的作用及IGF-1的干预效应（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略语表 |
| 第一部分 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 实验材料 |
| 2.1 动物模型制备及分组 |
| 2.2 主要试剂 |
| 2.3 实验仪器 |
| 第三章 实验方法 |
| 3.1 实验步骤 |
| 3.2 肺湿/干重比值的测定 |
| 3.3 BALF细胞采取及观察 |
| 3.4 肺组织病理学形态观察 |
| 3.5 细胞凋亡的检测 |
| 3.6 Western blot |
| 3.7 统计学分析 |
| 第四章 结果 |
| 4.1 吸入高氧不同时间新生大鼠肺组织W/D比值的变化 |
| 4.2 新生大鼠BALF炎性变化 |
| 4.3 HE染色观察肺组织形态学改变 |
| 4.4 透射电镜结果 |
| 4.5 高氧对肺细胞调亡的影响 |
| 4.6 高氧对肺组织各种蛋白表达的影响 |
| 第五章 讨论 |
| 第六章 结论 |
| 第二部分 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 实验材料 |
| 2.1 动物模型制备 |
| 2.2 实验动物分组及给药方法 |
| 2.3 实验试剂及仪器 |
| 第三章 实验方法 |
| 3.1 样本获取方法 |
| 3.2 肺湿/干重比值测定 |
| 3.3 BALF细胞采取及观察 |
| 3.4 HE染色步骤 |
| 3.5 TUNEL染色 |
| 3.6 Western blot |
| 3.7 统计学处理 |
| 第四章 结果 |
| 4.1 肺湿/干重比值结果 |
| 4.2 IGF-1对高氧肺BALF细胞分泌的影响 |
| 4.3 HE染色观察IGF-1对高氧肺组织结构的影响 |
| 4.4 高氧对肺细胞调亡的影响 |
| 4.5 Western blot结果 |
| 第五章 讨论 |
| 第六章 结论 |
| 论文总结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表论文目录 |
（6）高氧性肺损伤的机制以及重组人胰岛素样生长因子-1的干预作用的实验研究（论文提纲范文）
| 英文缩写词表 |
| 前言 |
| 第一篇 文献综述 |
| 第一章 Clara 细胞分泌蛋白与支气管肺发育不良 |
| 第二章 胰岛素样生长因子-1 与新生儿高氧性肺损伤 |
| 第二篇 实验研究 |
| 第一章 高氧性肺损伤机制的实验研究 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二章 rh-IGF-1 对高氧性肺损伤的影响 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 小结 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间发表的学术论文及其他成果 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 致谢 |
（7）胰岛素样生长因子基因表达的变化与新生儿慢性肺损伤（论文提纲范文）
| 一、IGFs家族概况 |
| 二、IGFs与胎儿新生儿肺的发育 |
| 三、IGFs与新生儿慢性肺损伤 |
| 四、预防和治疗展望 |
（8）GGPPS在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化中的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 1.1 特发性肺纤维化发病机制 |
| 1.2 肺泡上皮细胞在特发性肺纤维化中的重要作用 |
| 1.3 TGF-μ信号通路在特发性肺纤维化中的作用 |
| 1.4 GGPPS在人类疾病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 第二章 GGPPS在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中的表达 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 参考文献 |
| 第三章 敲除GGPPS基因对肺纤维化的影响 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 结论 |
| 参考文献 |
| 第四章 GGPPS调控肺纤维化的初步机制研究 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 结论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 附录 |
| 附录一 引物序列 |
| 附录二 主要仪器和设备 |
| 附录三 主要试剂 |
| 附录四 缩写词简表 |
| 附录五 试齐配方 |
| 博士研究生期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（9）早产并支气管肺发育不良患儿外周血相关免疫细胞的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 主要英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分高氧BPD模型新生SD大鼠肺组织S100A8mRNA、S100A9mRNA的表达及意义 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 高氧吸入对新生SD大鼠肺发育的影响——持续吸入 85%O_214 天导致新生 SD 大鼠生长发育落后、肺泡化进程受阻及肺血管发育障碍 |
| 2.2 高氧BPD模型新生SD大鼠肺组织转录组分析——持续吸入 85%O_214天可致新生 SD 大鼠肺组织 S100A8、S100A9mRNA 表达量减少 |
| 2.3 BPD 模型新生 SD 大鼠外周血中性粒细胞数下降 |
| 第二部分BPD患儿外周血相关免疫细胞的变化及意义 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 患儿的一般情况 |
| 2.3 早产并 BPD 患儿出生后外周血中性粒细胞数逐渐下降 |
| 2.4 早产儿无论是否合并BPD,出生后外周血淋巴细胞及单核细胞水平都相对比较稳定 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究的创新与不足 |
| 参考文献 |
| 文献综述 医学发展对支气管肺发育不良的影响 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
四、胰岛素样生长因子基因表达的变化与新生儿慢性肺损伤（论文参考文献）
- [1]胰岛素样生长因子-1对支气管肺发育不良的影响研究进展[J]. 梁锦灿,李薇. 国际医药卫生导报, 2021(16)
- [2]基于DOHaD理论探讨孕前和孕期肥胖对子代呼吸系统疾病的影响及其机制[D]. 刘书方. 北京中医药大学, 2020(04)
- [3]ERS途径在高氧诱导新生大鼠海马细胞凋亡中的作用及IGF-Ⅰ的干预效应[D]. 张有辰. 延边大学, 2016(04)
- [4]内质网应激反应在高氧性肺损伤中的作用及IGF-1的干预效应[D]. 许春花. 延边大学, 2013(08)
- [5]《实用儿科临床杂志》2007年第22卷中文题名索引[J]. 范艳芬,李建华,单卫华,邓丽娜,申玉美,周二强,王晓华,王家勤,郭学鹏. 实用儿科临床杂志, 2007(24)
- [6]高氧性肺损伤的机制以及重组人胰岛素样生长因子-1的干预作用的实验研究[D]. 金贞爱. 吉林大学, 2006(10)
- [7]胰岛素样生长因子基因表达的变化与新生儿慢性肺损伤[J]. 罗先琼,柳国胜,周晓光. 中华围产医学杂志, 2002(04)
- [8]GGPPS在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化中的作用及机制研究[D]. 陈美姿. 南方医科大学, 2020(01)
- [9]早产并支气管肺发育不良患儿外周血相关免疫细胞的研究[D]. 李兴朝. 湖北医药学院, 2019(02)
标签：he染色论文; 肺纤维化论文; 对照组论文; 肺损伤论文; 胰岛素样生长因子论文;