一、遗传性视网膜变性视细胞凋亡与p53基因表达（论文文献综述）
王墨涵[1]（2021）在《节律基因PER2通过激活RAS/MAPK通路促进胰腺癌的发展》文中研究指明胰腺癌是一种进展迅速且预后极差的消化道恶性肿瘤。目前临床上治疗胰腺癌患者的主要方式是手术切除配合化疗药物吉西他滨辅助治疗。然而长期的化疗会使患者的身体健康状况收到很大的影响。所以急需一种新的治疗方式来改善此状况。生物节律基因与肿瘤的发生发展关系密切,但生物节律基因与胰腺癌发生发展的关系尚未报道。而生物节律基因昼夜振荡的特性则为胰腺癌的临床治疗提供了新的思路。使用某些化疗药物对胰腺癌患者在特定时间给药,即时辰化疗的方法进行给药,可能会增加药物疗效。在本研究中,以节律基因PER2为研究靶点,探究其在胰腺癌时辰化疗研究中的作用。通过生物信息学对数据库中的胰腺癌患者相关基因表达量与生存期的联系进行分析研究;利用q PCR的方法对人胰腺癌细胞系与正常人胰腺细胞系中PER2基因的表达量进行检测;构建小鼠胰腺癌原位模型并对小鼠胰腺肿瘤和正常胰腺中PER2基因的表达量进行比对从而对PER2基因的表型进行验证;对小鼠胰腺癌细胞系进行PER2基因的敲降然后用q PCR的方法检测其对RAS/MAPK信号通路相关基因的影响,并对这两种细胞系进行细胞增殖和迁移能力的检测以对PER2基因的功能进行检测;绘制正常小鼠胰腺和模型小鼠胰腺肿瘤的PER2与RAS/MAPK信号通路相关基因的节律振荡曲线;在特定时间对模型小鼠进行时辰化疗的治疗。结果表明,在胰腺癌患者的临床样本中,PER2基因与RAS/MAPK信号通路相关基因的表达量均高于对照组且两者相关性系数较大;人胰腺癌细胞系中PER2基因的表达量高于正常人胰腺细胞系;原位胰腺癌模型小鼠的胰腺肿瘤的PER2表达量高于正常小鼠胰腺;在小鼠胰腺癌细胞系中敲低PER2基因后RAS/MAPK信号通路相关基因的表达随之下调,且敲低PER2基因的小鼠胰腺癌细胞系增殖和迁移能力减弱;分别在CT0和CT12（分别对应现实时间早上八点和晚上八点）对胰腺癌模型小鼠进行时辰化疗,CT12给药组小鼠治疗效果更好。通过以上对数据库的调研及体内和体外的实验证明了在胰腺癌中PER2基因通过激活RAS/MAPK信号通路从而促进胰腺癌的发生发展,并且利用时辰化疗的方法治疗胰腺癌效果更好。
田万里[2]（2021）在《ASRGL1在视网膜色素变性中的功能研究》文中提出视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa,RP）是一种遗传性的视网膜疾病,其主要病变过程为视网膜色素上皮细胞以及视锥-视杆细胞凋亡,最终导致视网膜的萎缩。全球的RP患者约有150万人,在中国约有40万人。现已发现约100个RP致病基因,大多数的致病基因都有一定的研究,甚至为部分致病基因构建了动物模型来深入研究其在RP中的功能与机制,如ARL2、RHO、IMPG2等基因。ASRGL1是在RP患者中新发现的致病基因,探究ASRGL1在RP中的功能和潜在的分子机制具有重要的意义。ASRGL1蛋白是N端亲核水解酶超家族成员,能催化L-天冬酰胺和异天冬酰胺二肽的水解。含异天冬氨酸的多肽对几种蛋白酶的底物识别和转换有重要的影响,甚至在某些情况下充当蛋白酶抑制剂;且异天冬酰胺肽键的形成是非酶蛋白损伤的最常见来源之一,因为它会在蛋白质骨架中引入一个扭结,可以破坏正常的折叠,导致蛋白质水解的易感性改变或功能丧失,最终导致代谢功能紊乱。总之,ASRGL1蛋白对于清除含有异天冬氨酸的肽和将氨基酸返回代谢池中发挥重要的生理作用。在RP患者中发现了ASRGL1基因致病突变,但是对于ASRGL1在RP中的功能和机制尚未研究,同时缺乏相应的疾病动物模型。基于此我们利用CRISPR/Cas9技术构建了Asrgl1基因全身性敲除的小鼠动物模型来评估其在RP中的作用和潜在的分子机制。Asrgl1基因敲除小鼠再现了RP患者表型,包括视网膜电图（ERG）反应减弱和光感受器进行性退化。Asrgl1敲除小鼠的组织病理学检查显示,在12个月龄时,视网膜杆状细胞外节变短,视紫红质蛋白出现错误定位,以及视锥细胞外节发育受损和进行性锥体细胞死亡。同时在Asrgl1敲除小鼠的视网膜中也观察到胶质增生和视觉细胞凋亡增加。由此可见,Asrgl1在视网膜中具有的重要作用,本研究为Asrgl1突变引起的RP的机制研究和治疗开发提供了新的模型和思路。
车辚[3]（2020）在《抑制PARP对光损伤中感光细胞纤毛的保护作用研究》文中提出研究背景纤毛是细胞表面突出的感觉细胞器,其体形微小,结构复杂,具有重要的感官作用,能够感知细胞外界的机械和化学等信号的变化,并且协助信号转导至细胞内部引发相应的细胞应答。最近的研究发现,许多人类疾病都与纤毛的结构和功能紊乱有关;因此,这些疾病统称为“纤毛病（Ciliopathy）”。视网膜中的感光细胞在结构上都包含一个内部节段（Inner Segment,IS）和一个外部节段（Outer Segment,OS）,而OS又被称为感光纤毛,它并不表现出通常的纤毛样形态,是人体中修饰度最高和最特殊的感觉纤毛。感光纤毛的缺陷通常会导致疾病的视网膜表型,如视网膜色素变性（RP）、先天性黑蒙病（LCA）等。感光细胞的功能是将光刺激转化为生物电信号,从而形成视觉。但过度的光（强度过高或曝光时间过长）则会使其损伤,从而造成视功能的减退,甚至失明。这一因素与视网膜色素变性、年龄相关性黄斑变性（AMD）等视网膜退行性疾病的致病机制相关。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（Poly（ADP-ribose）polymerase,PARP）是一种在细胞对DNA损伤反应中发挥重要作用的核酶,其在DNA损伤断裂时被激活,参与DNA修复和转录的功能。但PARP的过度激活则会引起细胞死亡。到目前为止,针对于视网膜纤毛病的研究尚为数不多,对于可归类为“纤毛病”的视网膜退行性疾病也尚未有较好的临床治疗策略,而人们日常对光的接触又不可避免,因此对于保护视觉免受光损伤的需求更显迫切。本研究从纤毛的角度出发,结合细胞及动物实验,在体内外通过模拟视网膜光损伤模型拟研究及探讨抑制PARP对视网膜感光纤毛的保护作用及机制。目的1.通过建立感光细胞（661W）光损伤模型,观察光损伤时细胞内PARP蛋白表达水平的变化,建立PARP敲低细胞系,确定PARP抑制在光损伤时对感光细胞的保护作用;2.通过细胞光损伤模型,对纤毛的结构、数量进行观察,检测细胞内纤毛相关蛋白的表达水平,验证光对纤毛造成的损伤,确定PARP抑制在光损伤时对感光细胞纤毛的保护作用;3.建立小鼠视网膜光损伤模型,对视网膜感光纤毛结构进行观察,检测视网膜纤毛相关蛋白的表达水平,通过体内实验验证光对小鼠视网膜感光纤毛造成的损伤,确定PARP抑制在光损伤时对视网膜感光纤毛的保护作用;4.探讨PARP抑制对感光纤毛的保护作用的分子机制。方法1.PARP抑制在光损伤时对感光细胞的保护作用观察。应用感光细胞（661W）暴露于1500lux白光下建立细胞光损伤模型,采用Western Blot法检测细胞内PARP蛋白表达水平随光照时间变化而变化的趋势。应用sh RNA慢病毒载体技术建立PARP敲低661W细胞系,Western Blot法进行验证。在光损伤条件下采用PI/Hoechst染色法观察各组细胞的死亡率。2.PARP抑制在光损伤时对感光细胞纤毛的保护作用观察。应用透射电镜技术观察光损伤时感光细胞表面的纤毛变化。应用免疫荧光染色法对初级纤毛进行染色且计数有纤毛细胞百分比来量化细胞的纤毛水平。在光损伤情况下比较661W细胞及PARP敲低细胞的有纤毛细胞百分比,以评价PARP抑制对细胞纤毛的保护作用。加之,采用Western Blot法检测细胞内纤毛相关蛋白（CEP164、Arl13b）的表达水平,以评估PARP敲低对感光细胞纤毛的保护作用。3.PARP抑制在光损伤时对视网膜感光纤毛的保护作用观察。应用C57BL/6J小鼠建立体内视网膜光损伤模型,并用PARP抑制剂（ABT-888）建立治疗组,应用视网膜石蜡切片HE染色观察视网膜结构及厚度的变化、应用透射电镜观察视网膜感光纤毛的形态改变。应用免疫荧光染色法观察纤毛相关蛋白（CEP164、Arl13b）在小鼠视网膜的定位情况。应用Western Blot法检测小鼠视网膜内纤毛相关蛋白（CEP164、Arl13b）的表达水平,以评估PARP抑制剂对视网膜感光纤毛的保护作用。4.PARP抑制对感光细胞纤毛的保护作用机制的探讨。应用免疫荧光共定位观察661W细胞及小鼠视网膜内纤毛与p Ser473-Akt的定位关系。在细胞水平,应用Western Blot法检测PARP敲低时PI3K/Akt通路的活化水平,进一步确认PARP抑制与PI3K/Akt通路活化的关系。对PARP敲低细胞应用PI3K抑制剂（LY294002）,利用免疫荧光染色量化有纤毛细胞百分比,评价PARP抑制保护作用的变化。另外,对661W细胞应用Akt激活剂（SC79）,同样应用免疫荧光染色量化有纤毛细胞百分比,观察其在光损伤情况下对感光细胞纤毛是否发挥保护作用。结果1.661W细胞暴露于光下,随着时间的延长可以观察到PARP蛋白表达水平的升高,当光照时间持续2天时达到最高水平。对细胞进行PARP敲低后,尽管细胞死亡率依然随着光照时间的延长而上升,但PARP敲低细胞系与对照组细胞相比,其细胞的死亡率明显下降,差异具有统计学意义。2.光损伤的661W细胞经透射电镜观察,当光损伤时间持续1天时,细胞表面纤毛数即大量减少,当光损伤持续2天时已很难找到正常的纤毛结构。而当光损伤时间持续1天时,PARP敲低细胞的有纤毛细胞百分比仍然可以维持在较高水平,其纤毛相关蛋白（CEP164、Arl13b）的表达水平较对照组相比也得以维持,差异具有统计学意义。3.光损伤使小鼠视网膜外核层细胞数减少、外核层变薄、感光细胞层变薄、OS段结构肿胀、空泡变性、盘膜结构排列紊乱,而予以PARP抑制剂（ABT-888）治疗的小鼠视网膜形态得到明显的改善。免疫荧光染色显示CEP164在IS层有明显的表达,Arl13b在IS及OS层均有表达。Western Blot检测显示光损伤时小鼠视网膜纤毛相关蛋白（CEP164、Arl13b）的表达水平明显下降,而予以PARP抑制剂治疗的小鼠视网膜纤毛相关蛋白的表达水平得以维持,差异具有统计学意义。4.在感光细胞中,免疫荧光共定位染色显示p Ser473-Akt定位于初级纤毛的基底部,或位于两相邻初级纤毛之间。在小鼠视网膜冰冻切片的免疫荧光染色中显示p Ser473-Akt在IS层有表达。对PARP敲低细胞应用PI3K抑制剂（LY294002）后,当细胞发生光损伤时,PARP抑制对细胞纤毛的保护作用明显减弱,差异具有统计学意义。当对661W细胞应用Akt激活剂（SC79）后,当细胞发生光损伤时,有纤毛细胞百分比得以维持,与对照组相比其差异具有统计学意义。结论1.感光细胞光损伤过程中PARP信号被激活,且PARP的过度活化参与了光损伤导致的感光细胞死亡;2.感光细胞光损伤过程中抑制PARP可以保护视网膜感光纤毛的结构,并且降低感光细胞的死亡率;3.抑制PARP对感光纤毛的保护作用与维持纤毛相关蛋白（CEP164、Arl13b）的表达水平有关;4.抑制PARP对感光纤毛的保护作用与PI3K/Akt通路的激活,从而促进p Ser473-Akt在纤毛基底部或纤毛间的转位有关。
刘家琪[4]（2017）在《枸杞加丹参对视网膜色素变性大鼠视网膜组织形态学及CRYAB mRNA的影响》文中指出目的:观察枸杞加丹参对视网膜色素变性大鼠视网膜组织形态学以及CRYAB mRNA的影响。方法:将24只（48眼）雌雄不拘的视网膜色素变性RCS（rdy-/-,p-/-）大鼠随机分为两组,每组8只（16眼）,雌雄各4只。即模型组,枸杞+丹参治疗组（杞参组）。另RCS（rdy+/+,p+/+）大鼠8只（16眼）,雌雄各4只,为空白组。共三组,分别为:空白组、模型组、杞参组。常规喂养1w后开始灌胃,1次/d。空白组与模型组给予生理盐水,杞参组给予成人等效剂量的枸杞+丹参。连续灌胃30d后处死,在光学显微镜下观察各组RCS大鼠视网膜的外核层厚度等形态学改变,及用qPCR检测RCS大鼠视网膜CRYAB mRNA的表达情况,并分析结果。结果:（1）各组大鼠视网膜HE染色后结果显示:空白组各层视网膜结构排列整齐有序,形态规则;模型组较空白组视网膜结构排列明显疏松、变性萎缩,外核层厚度明显变薄;而杞参组虽与空白组相比结构较紊乱,厚度变薄,但较模型组改善,差异有高度统计学意义（P<0.01）。（2）空白组大鼠在视网膜中可见CRYAB mRNA的表达,而发生RP病变的模型组RCS大鼠视网膜CRYAB mRNA的表达明显降低（P<0.01）,连续给予枸杞+丹参灌胃的大鼠视网膜CRYAB mRNA的表达较模型组升高（P<0.01）,且有高度统计学意义。结论:（1）选择RCS大鼠作为视网膜色素变性的的动物模型,能很好的模拟人视网膜色素变性的发病特点;（2）视网膜色素变性RCS大鼠视网膜各层结构紊乱变性,外核层变薄,视网膜CRYAB mRNA的表达被抑制;（3）枸杞+丹参能诱导视网膜CRYAB mRNA的表达,对视网膜色素变性RCS大鼠的视网膜有一定的保护作用。
李爱军,房军,朱秀安,于文贞,狄春辉,杨丽萍[5]（2013）在《白细胞介素-1受体拮抗剂对遗传性视网膜变性视细胞凋亡的影响》文中提出背景遗传性视网膜变性是主要致盲性眼病之一,包括一系列以慢性进行性视网膜变性为病理特征的异常;白细胞介素-1（IL-1）参与变性与凋亡过程的调节,而白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1 ra）对细胞凋亡的影响了解较少,IL-1 ra是否能阻止视网膜变性值得研究。目的研究IL-1ra对自发性遗传性视网膜变性大鼠视细胞凋亡的影响。方法选择SPF级出生后9、15、16、25、30、35、40、50、60 d的RCS大鼠各9只9只眼制备视网膜切片,采用TUNEL凋亡检测试剂盒检测不同年龄大鼠视网膜凋亡细胞。选择出生后15 d的RCS大鼠9只,右眼玻璃体腔注射质量浓度1.8 g/L IL-1 ra 1μ1,左眼玻璃体腔注入PBS 1μl作为对照,分别待大鼠20日龄、25日龄时各重复注射药物1次,30日龄时处死实验大鼠并制备视网膜切片,采用TUNEL凋亡检测试剂盒检测及分析视网膜细胞凋亡情况。采用单因素方差分析比较不同鼠龄视网膜中阳性细胞核面积百分率的差异,采用配对t检验比较大鼠IL-1ra注射组与PBS注射组视网膜各层厚度的差异。结果RCS大鼠视网膜视细胞自出生后第25天出现凋亡,第30～35天达高峰,不同鼠龄间大鼠视网膜TUNEL阳性视细胞核面积百分率的差异有统计学意义（F=28.020,P<0.01）。TUNEL凋亡图像分析结果显示,30日龄大鼠IL-1 ra注射眼视网膜TUNEL阳性染色弱于PBS注射眼,且阳性染色细胞数少于PBS注射眼;IL-1 ra注射眼大鼠视网膜TUNEL阳性视细胞核总面积及相对面积均明显低于PBS注射眼,差异均有统计学意义[总面积:（223.052±153.092）μm2 vs.（1235.050±359.767）μm2,t=4.370,P<0.01;相对面积:（2.206±1.531）%vs.（7.269±1.624）%,t=3.250,P<0.01]。IL-1 ra注射组和PBS注射组视锥与视杆细胞层厚度分别为（15.324±9.035）μm和（49.566±4.605）μm,差异有统计学意义（t=22.674,P<0.01）,但2个组间外核层（即由视锥细胞与视杆细胞的细胞体和细胞核组成）厚度比较差异无统计学意义（t=0.268,P>0.05）。结论遗传性视网膜变性眼中IL-1对视网膜凋亡发挥一定的调控作用,IL-1 ra对遗传性视网膜变性早期具有潜在的临床治疗价值。
马鹏飞[6]（2012）在《补精益视片调控MNU诱导的大鼠感光细胞凋亡信号转导通路的研究》文中研究说明目的：本课题以N-甲基-N-亚硝基脲（N-methyl-N-nitrosourea. MNU）诱导的大鼠视网膜感光细胞凋亡模型为研究对象,初步探讨补精益视片在感光细胞凋亡过程中信号转导的调控机制及其治疗视网膜退行性病变的作用靶点和分子机理,以具有感光细胞凋亡为共同病理特征的视网膜色素变性为代表性眼病,旨在从不同角度探索补精益视片治疗此类眼病的疗效与机制,为临床用药提供客观依据,同时也为今后研究明目中药防治视网膜变性类疾病提供新的思路和方法。方法：建立MNU诱导的SD大鼠视网膜感光细胞凋亡模型,采用mfERG、组织病理学技术（光、电镜）、原位末端转移酶标记（Tunel）法观察补精益视片干预后模型大鼠在视网膜功能、组织形态、超微结构及感光细胞凋亡的变化：运用免疫组化和蛋白免疫印迹法（Western Blot）探索研究补精益视片干预MNU诱导的模型大鼠视网膜感光细胞凋亡前信号转导活性因子P53、Cyt-C、Apaf-1、 Caspase-9的蛋白表达变化。结果：①造模后24h,模型组mfERG检测结果显示N1波和P1波振幅降低,峰潜时延长,光镜和电镜观察显示视网膜外核层变薄,结构紊乱,核固缩,光感受器外节盘膜结构异常,Tunel法示感光细胞凋亡率显着增加,提示造模成功,差异有统计学意义（P<0.05）；剂量探索研究提示MNU40mg为最佳造模诱导剂量,差异有统计学意义（P<0.05）；②造模后10天和14天,各组mfERG检测结果提示维生素A和补精益视片均有恢复模型大鼠视网膜N,波和P,波振幅和峰潜时的作用,补精益视片优于维生素A对照组,差异有统计学意义（P<0.05）；形态学观察提示维生素A和补精益视片均有较好的修复损伤组织、保护感光细胞继续凋亡的作用,补精益视片试验组优于维生素A对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。③造模后10天和14天,各组P53、Cyt-C蛋白表达变化及Apaf-1、Caspase-9蛋白表达均较造模前上调,差异有统计学意义（P<0.05）,提示P53、Cyt-C、Apaf-1、Caspase-9可调控感光细胞凋亡；用药组与阴性对照组比较,各蛋白表达均不同程度下调,差异有统计学意义（P<0.05）,补精益视片组优于维生素A对照组（P<0.05）,提示补精益视片可通过下调感光细胞凋亡前信号转导活性因子蛋白表达抑制感光细胞凋亡。结论：补精益视片可通过下调感光细胞凋亡前信号转导活性因子P53、Cyt-C、Apaf-1、 Caspase-9的蛋白表达以抑制感光细胞凋亡,从而发挥保护视网膜功能、减轻光感受器损伤及防治视网膜变性的作用。
黄雪桃[7]（2009）在《小鼠视网膜紫外线光损伤发病机制的实验研究》文中认为目的1.制备较理想的视网膜紫外线光损伤的小鼠模型。2.探讨凋亡相关蛋白Fas、FasL、Bcl-2及Bax在视网膜紫外线光损伤发生、发展中的作用。方法将30只昆明小鼠随机分为正常对照组、实验组。实验组再分为紫外线光照1、2、3、4周组,所有小鼠经昼夜循环光环境适应7天,实验前暗适应36小时,建立紫外线光损伤模型,实验组接受每天持续8小时的紫外线光照射,光照强度为2200±138Lux,分别在照射后1、2、3、4周后摘除眼球,右眼行视网膜HE及Fas、FasL、Bcl-2、Bax染色,左眼行视网膜匀浆中SOD活力、MDA含量检测;光镜观察视网膜的形态学改变并对比各组视网膜ONL层厚度的差异,应用免疫组织化学染色法比较Fas、FasL、Bcl-2及Bax在各组视网膜阳性表达数量的差异。结果1.光照前正常小鼠视网膜形态正常,组织结构层次清楚,内外节排列整齐,外核层细胞排列规则,染色均匀,细胞形态规整,Fas、FasL、Bcl-2、Bax染色阴性及弱阳性。光照后小鼠视网膜感光细胞层出现了光损伤,光镜示不同程度的外节空泡样变,内外节排列紊乱、肿胀、碎解,外核层变薄,出现核浓染及不规则细胞核,随光照后时间推移而损伤逐渐加重。Fas、FasL蛋白分别自损伤后一周开始看到阳性细胞或表达增强,并随时间延长,表达增强,3w时达高峰;Bcl-2随光照时间延长稍有增强;Bax表达呈持续增强。2.通过计算机辅助图像分析对比各组外核层厚度变化,紫外线光照组光照后外核层（ONL）厚度与正常对照组比较明显变薄,差别有统计学意义（P＜0.05）,实验组各组之间除光照3w组与光照4w组外,其余各组之间比较差别均有统计学意义（P＜0.05）。3.紫外线光照组光照后SOD活力、MDA含量与正常对照组比较差别有统计学意义（P＜0.05）。结论中长波紫外线光能够引起小鼠视网膜的光损伤;其损伤程度为光照强度及时间依赖性。视网膜紫外线光损伤与脂质过氧化及自由基的产生有关。凋亡相关基因蛋白Fas、FasL促进视网膜光损伤的发生与发展,凋亡相关基因蛋白Bax亦促进视网膜光损伤的发生,凋亡抑制基因蛋白Bcl-2虽稍有增强,但不足以抑制细胞进入凋亡途径。
朱惠安,李传课,罗耀红[8]（2006）在《滋阴明目丸对大鼠光损伤模型视网膜p53、Bcl-2及细胞凋亡的影响》文中研究说明目的观察滋阴明目丸对视网膜光损伤大鼠的保护作用及机理。方法将70只Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为7组,除空白对照组外均采用自制光损伤装置造成视网膜光损伤模型,光照后3天开始灌服滋阴明目丸及对照药物,连续15天,取大鼠视网膜检测基因p53、Bcl-2的表达。结果滋阴明目丸可显着降低视网膜p53的表达,增强Bcl-2的表达,与模型对照组比较差异有显着性（P<0.01）。结论滋阴明目丸可通过影响凋亡相关基因p53、Bcl-2的表达,从而抑制视细胞的凋亡。
陶涛[9]（2006）在《遗传性视网膜色素变性的分子机制及金纳多的治疗作用》文中指出目的 以RCS大鼠为动物模型观察遗传性视网膜色素变性过程中视网膜感光细胞凋亡对视皮质17区细胞的影响及其机制。观察抗凋亡剂金纳多（EGb761）对视网膜色素变性的RCS大鼠的作用,探讨其对视网膜变性神经元保护的可能机制。 方法 取出生后9、15、20、25、30、35、40、60天大的RCS大鼠和同龄SD大鼠的视皮质,采用尼氏（Nissl）染色法观察RCS大鼠视皮质17区神经元的形态改变,并用免疫组化方法检测FasL和bcl-2蛋白的表达情况。把出生后雄性RCS大鼠48只随机分为给药组和对照组。RCS大鼠给药组从生后5天开始腹腔注射EGb761,每3天注射一次,剂量为100mg/kg。RCS大鼠对照组注射生理盐水,剂量同上。HE染色和TUNEL检测观察EGb761对视网膜色素变性神经元的保护作用。应用免疫组织化学方法检测FasL和bcl-2蛋白的表达情况。 结果 （1）Nissl染色显示RCS大鼠随着出生时间的不同,其视皮质17区神经元的截面积比SD大鼠的神经元截面积小,在生后20、25、30、35天组差别有统计学意义（P<0.05）。RCS大鼠视皮质17区细胞数目随生后时间的不同神经元数目递减的趋势比SD大鼠小,细胞数目比SD大鼠多,在生后30、35天组差别有统计学意义（P<0.05）,其余各组间差别无统计学意义。 （2）FasL免疫组化染色显示RCS大鼠视皮质17区在生后25、30、35、40天组与同龄SD大鼠相比阳性神经元数目、光密度值均增高（P<0.05）,其余时间段差别无统计学意义。bcl-2免疫组化染色显示在生后30、35、40天组与同龄SD大鼠相比阳性神经元数目、光密度值均增高（P<0.05）。 （3）HE染色显示RCS大鼠EGb761组20、25天时,视网膜内核层厚度均超过生理盐水组（P<0.01）,内核层细胞数目和节细胞层细胞数目多于生理盐水组,且排列较规整,感光细胞数目比对照组细胞数目多（P<0.05）。30天以后各时间段EGb761组和对照组感光细胞数目相比无明显差异。 （4）EGb761组大鼠视网膜FasL表达规律与生理盐水组相似,但15、20、25天组FasL表达较生理盐水组减少（P<0.05）。bcl-2染色显示生后20天的EGb761组和生理盐水组在节细胞层和内核层可观察到阳性染色。RCS大鼠EGb761组和对照组bcl-2阳性染色无明显差别。TUNEL染色显示RCS大鼠EGb761组20、25天,外核层也可观察到TUNEL反应阳性的细胞核,阳性细胞数与对照组相比,差异有统
李爱军,房军,朱秀安[10]（2004）在《N-Arg对RCS大鼠遗传性视网膜变性视细胞凋亡的影响》文中进行了进一步梳理目的 :研究一氧化氮合酶 （nitricoxidesynthase,NOS）抑制剂对遗传性视网膜变性视细胞凋亡的影响。方法 :测定出生后不同鼠龄RCS（RoyalCollegeofSurgeons）大鼠视网膜的诱生型一氧化氮合酶 （inducibleNOS ,iNOS）活性 ;出生后第 1 7天RCS大鼠玻璃体腔内注射NOS抑制剂Nω 硝基 L 精氨酸 （Nω nitro L arginine ,N Arg） ,并于出生后第 2 2、2 7和 32天重复注射 ,于出生后第 38天以TUNEL法检测视网膜视细胞凋亡。结果 :RCS大鼠出生后第 2 5天 ,视网膜iNOS活性达高峰 ;注射N Arg后 ,视网膜TUNEL阳性视细胞核相对面积显着降低 ,外核层明显增厚 ,杆锥层显着变薄。结论 :一氧化氮合酶抑制剂对遗传性视网膜变性具有潜在的临床治疗价值
二、遗传性视网膜变性视细胞凋亡与p53基因表达（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、遗传性视网膜变性视细胞凋亡与p53基因表达（论文提纲范文）
（1）节律基因PER2通过激活RAS/MAPK通路促进胰腺癌的发展（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 文献综述 |
| 1.1 胰腺癌及其治疗现状 |
| 1.1.1 胰腺癌发生原因 |
| 1.1.2 胰腺癌治疗现状 |
| 1.2 生物节律 |
| 1.2.1 生物节律的分子机制 |
| 1.2.2 生物节律基因与癌症 |
| 1.2.3 生物节律基因与细胞周期 |
| 1.2.4 生物节律基因与代谢 |
| 1.3 时辰化疗 |
| 1.3.1 时辰化疗的基础研究 |
| 1.3.2 时辰化疗的临床研究 |
| 1.4 RAS/MAPK信号通路 |
| 1.5 化疗药物吉西他滨 |
| 1.6 课题的提出 |
| 2 实验材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验试剂 |
| 2.3 实验仪器及设备 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 细胞培养 |
| 2.4.2 MTT绘制细胞生长曲线 |
| 2.4.3 RNA的提取 |
| 2.4.4 实时荧光定量qPCR法 |
| 2.4.5 蛋白的提取 |
| 2.4.6 Western Blotting |
| 2.4.7 细胞的转染 |
| 2.4.8 小鼠胰腺原位癌模型的建立 |
| 3 实验结果与分析 |
| 3.1 胰腺癌患者临床样本相关基因表达分析 |
| 3.1.1 PER2 基因的表达分析 |
| 3.1.2 RAS/MAPK信号通路相关基因的表达分析 |
| 3.1.3 胰腺癌中PER2 基因与RAS/MAPK信号通路的相关性分析 |
| 3.2 PER2 基因的表型验证 |
| 3.2.1 PER2 基因在人胰腺癌细胞系中的表达 |
| 3.2.2 PER2 基因在小鼠组织中的表达 |
| 3.2.3 PER2 基因在小鼠组织中的节律性表达 |
| 3.3 PER2 基因的功能验证 |
| 3.3.1 肿瘤组织和正常胰腺组织中RAS/MAPK通路上基因的表达 |
| 3.3.2 RAS/MAPK通路上基因在小鼠胰腺肿瘤组织中的节律性表达 |
| 3.3.3 在PANC02 细胞系中敲降PER2 基因的表达 |
| 3.3.4 敲降 PER2 基因后对 PANC02 细胞系的影响 |
| 3.4 利用时辰化疗的方法治疗模型小鼠 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（2）ASRGL1在视网膜色素变性中的功能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 视网膜色素变性的发病机制及研究现状 |
| 1.1.1 视网膜色素变性的概述 |
| 1.1.2 视网膜色素变性的发病机制 |
| 1.1.2.1 基因突变导致视细胞功能紊乱 |
| 1.1.2.2 免疫机制 |
| 1.1.3 视网膜色素变性的治疗进展 |
| 1.1.3.1 细胞治疗 |
| 1.1.3.2 基因治疗 |
| 1.1.3.3 神经保护治疗 |
| 1.1.3.4 营养疗法 |
| 1.2 ASRGL1的功能及其相关机制 |
| 1.2.1 ASRGL1的概述 |
| 1.2.2 ASRGL1的相关功能 |
| 1.3 本文的研究内容及结构安排 |
| 1.3.1 研究的主要内容 |
| 1.3.2 技术路线及结构安排 |
| 第二章 实验材料与研究方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验质粒和细胞系 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.1.3 常用试剂配制 |
| 2.1.4 实验器材设备 |
| 2.1.5 实验小鼠的构建与观察 |
| 2.1.6 基因敲除小鼠引物列表 |
| 2.1.7 抗体列表 |
| 2.2 实验方法及步骤 |
| 2.2.1 质粒载体转化与提取 |
| 2.2.2 细胞培养及相关实验 |
| 2.2.2.1 细胞培养 |
| 2.2.2.2 细胞复苏 |
| 2.2.2.3 细胞传代 |
| 2.2.2.4 细胞冻存 |
| 2.2.2.5 细胞爬片 |
| 2.2.2.6 细胞转染 |
| 2.2.2.7 细胞免疫荧光 |
| 2.2.3 小鼠基因分型 |
| 2.2.3.1 待鉴定小鼠DNA样本获取 |
| 2.2.3.2 基因鉴定 |
| 2.2.4 小鼠视网膜实验 |
| 2.2.4.1 小鼠视网膜RNA提取 |
| 2.2.4.2 小鼠视网膜蛋白提取 |
| 2.2.4.3 Western blotting |
| 2.2.4.4 小鼠视网膜电生理 |
| 2.2.4.5 小鼠视网膜冰冻切片 |
| 2.2.4.6 小鼠视网膜免疫荧光染色 |
| 2.2.4.7 小鼠视网膜石蜡切片 |
| 2.2.4.8 小鼠眼球视网膜HE染色 |
| 2.2.5 视网膜转录组测序 |
| 第三章 实验结果与分析 |
| 3.1 Asrgl1在小鼠器官的表达与细胞亚定位 |
| 3.2 Asrgl1基因敲除小鼠敲除效率验证 |
| 3.2.1 DNA水平上验证Asrgl1敲除效率 |
| 3.2.2 RNA水平上验证Asrgl1敲除效率 |
| 3.3 Asrgl1基因敲除小鼠视网膜电生理异常 |
| 3.4 Asrgl1基因敲除导致小鼠视网膜外核层变薄 |
| 3.5 Asrgl1基因敲除导致小鼠胶质增生和细胞凋亡 |
| 3.6 Asrgl1导致RP致病机制的初步结果 |
| 3.7 本章小结 |
| 第四章 讨论和分析 |
| 第五章 总结与展望 |
| 5.1 全文总结 |
| 5.2 未来展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的成果 |
（3）抑制PARP对光损伤中感光细胞纤毛的保护作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 缩略词表 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 纤毛概述 |
| 1.1.1 纤毛的结构 |
| 1.1.2 初级纤毛的生长及特征蛋白 |
| 1.1.3 纤毛的功能 |
| 1.1.4 视网膜感光细胞中的特殊纤毛 |
| 1.2 视网膜的光损伤及可能机制 |
| 1.2.1 细胞凋亡 |
| 1.2.2 自由基与脂质过氧化物介导的损伤 |
| 1.2.3 视紫红质介导的损伤 |
| 1.2.4 钙离子介导的损伤 |
| 1.2.5 Muller细胞与神经营养因子的作用 |
| 1.2.6 眼部色素参与的损伤 |
| 1.2.7 其他 |
| 1.3 PARP概述 |
| 1.3.1 PARP的结构和功能 |
| 1.3.2 PARP的过度激活导致的细胞死亡 |
| 1.3.3 PARP与眼科疾病的相关性 |
| 1.4 PARP抑制对视网膜感光细胞纤毛保护作用的研究现况 |
| 第2章 感光细胞光损伤时PARP蛋白的表达水平及PARP敲低对感光细胞保护作用的观察 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验细胞 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.1.3 实验仪器与耗材 |
| 2.1.4 溶液配制 |
| 2.2 实验方法和步骤 |
| 2.2.1 661 W细胞的常规培养及光损伤模型建立 |
| 2.2.2 Western Blot法检测细胞中的PARP蛋白表达水平 |
| 2.2.3 PARP敲低细胞系的建立 |
| 2.2.4 PI/Hoechst染色法观察细胞死亡率 |
| 2.2.5 数据统计分析 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 随光照时间的延长661W细胞中PARP蛋白的表达情况 |
| 2.3.2 PARP敲低细胞系的PARP蛋白表达水平验证 |
| 2.3.3 PARP敲低在光照下对感光细胞死亡率的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 第3章 感光细胞光损伤时细胞纤毛发生的变化及PARP敲低对感光细胞纤毛保护作用的观察 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验细胞 |
| 3.1.2 实验试剂 |
| 3.1.3 实验仪器与耗材 |
| 3.1.4 溶液配制 |
| 3.2 实验方法和步骤 |
| 3.2.1 细胞的常规培养及光损伤模型建立 |
| 3.2.2 透射电镜观察(细胞)制备流程 |
| 3.2.3 免疫荧光染色法计数有纤毛细胞百分比 |
| 3.2.4 Western Blot法检测光照条件下感光细胞中纤毛相关蛋白(CEP164、Arl13b)的表达水平 |
| 3.2.5 数据统计分析 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 透射电镜观察光照条件下661W细胞纤毛形态及数量的变化 |
| 3.3.2 感光细胞光损伤时有纤毛细胞百分比的变化 |
| 3.3.3 感光细胞光损伤时CEP164、Arl13b蛋白的表达情况 |
| 3.4 讨论 |
| 第4章 小鼠视网膜光损伤的改变及PARP抑制剂对感光纤毛保护作用的观察 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 实验动物 |
| 4.1.2 实验试剂 |
| 4.1.3 实验仪器与耗材 |
| 4.1.4 溶液配制 |
| 4.2 实验方法和步骤 |
| 4.2.1 小鼠视网膜光损伤模型的建立 |
| 4.2.2 小鼠视网膜石蜡切片HE染色 |
| 4.2.3 透射电镜观察(小鼠视网膜)制备流程 |
| 4.2.4 小鼠视网膜冰冻切片免疫荧光染色 |
| 4.2.5 Western Blot法检测小鼠视网膜中纤毛相关蛋白(CEP164、Arl13b)的表达水平 |
| 4.2.6 数据统计分析 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 石蜡切片HE染色观察小鼠视网膜光损伤时的结构变化情况 |
| 4.3.2 透射电镜观察小鼠视网膜光损伤时感光纤毛(OSs)的结构变化情况 |
| 4.3.3 小鼠视网膜中CEP164、Arl13b的定位情况 |
| 4.3.4 光损伤时小鼠视网膜中CEP164、Arl13b蛋白的表达情况 |
| 4.4 讨论 |
| 第5章 PARP抑制对感光细胞纤毛的保护作用与PI3K/Akt通路激活的相关性 |
| 5.1 实验材料 |
| 5.1.1 实验试剂 |
| 5.1.2 实验仪器与耗材 |
| 5.1.3 溶液配制 |
| 5.2 实验方法和步骤 |
| 5.2.1 免疫荧光共定位 |
| 5.2.2 免疫荧光染色法计数有纤毛细胞百分比 |
| 5.2.3 Western Blot法检测PI3K/Akt通路的活化水平 |
| 5.2.4 细胞给予抑制剂、激活剂 |
| 5.2.5 数据统计分析 |
| 5.3 实验结果 |
| 5.3.1 p Ser473-Akt在感光细胞及小鼠视网膜中与初级纤毛(Acet.tub)的共定位 |
| 5.3.2 Western Blot法检测PI3K/Akt通路的活化水平 |
| 5.3.3 观察对PARP敲低细胞应用PI3K抑制剂时细胞纤毛的变化 |
| 5.3.4 观察对661W细胞应用Akt激活剂时细胞纤毛的变化 |
| 5.4 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间研究成果 |
| 致谢 |
（4）枸杞加丹参对视网膜色素变性大鼠视网膜组织形态学及CRYAB mRNA的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 材料与方法 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验器材 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 取材 |
| 2.4 指标检测 |
| 2.4.1 视网膜组织形态学检查 |
| 2.4.2 RT-qPCR检测视网膜CRYAB mRNA的表达 |
| 3.统计学处理 |
| 第二部分 结果 |
| 1.光镜下观察各组RCS大鼠视网膜的结构 |
| 1.1 各组RCS大鼠视网膜形态学改变 |
| 1.2 各组RCS大鼠视网膜外核层的厚度 |
| 2.各组RCS大鼠视网膜上CRYAB mRNA表达变化情况 |
| 2.1 CRYAB的电泳结果 |
| 2.2 视网膜CRYAB mRNA的相对表达量 |
| 第三部分 分析与讨论 |
| 1.RCS大鼠的选择 |
| 2.枸杞+丹参的选药特点 |
| 2.1 RP“虚中夹瘀”病机的提出 |
| 2.2 枸杞+丹参的用药特点 |
| 3.枸杞+丹参对RCS大鼠视网膜CRYAB mRNA的影响 |
| 3.1 CRYAB的研究概况 |
| 3.2 枸杞+丹参对RCS大鼠视网膜CRYAB mRNA的影响 |
| 4.研究展望 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（6）补精益视片调控MNU诱导的大鼠感光细胞凋亡信号转导通路的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 英文缩略语 |
| 1 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 感光细胞与视网膜变性类疾病的关系 |
| 1.1.2 感光细胞凋亡研究进展 |
| 1.1.3 感光细胞的中医药保护研究概况 |
| 1.2 本课题研究目的及意义 |
| 2 实验内容 |
| 2.1 实验一 建立大鼠视网膜感光细胞凋亡模型 |
| 2.1.1 材料与方法 |
| 2.1.1.1 实验材料 |
| 2.1.1.2 实验方法 |
| 2.1.1.3 检测指标及方法 |
| 2.1.1.4 统计学方法 |
| 2.1.2 实验结果 |
| 2.1.2.1 不同剂量MNU造模后24小时对各组大鼠mfERG的影响 |
| 2.1.2.2 造模后24小时各组大鼠光镜观测结果 |
| 2.1.2.3 造模后24小时各组大鼠Tunel检测结果 |
| 2.1.2.4 造模后24小时各组大鼠透射电镜观测结果 |
| 2.1.3 小结 |
| 2.2 实验二 补精益视片对感光细胞凋亡大鼠视网膜保护研究 |
| 2.2.1 材料与方法 |
| 2.2.1.1 实验材料 |
| 2.2.1.2 实验方法 |
| 2.2.1.3 检测指标及方法 |
| 2.2.1.4 统计学方法 |
| 2.2.2 实验结果 |
| 2.2.2.1 造模后10天和14天各组大鼠mfERG检测结果 |
| 2.2.2.2 造模后10天和14天各组大鼠眼球光镜观测结果 |
| 2.2.2.3 造模后14天各组大鼠眼球透射电镜观察结果 |
| 2.2.2.4 造模10天和14天各组大鼠视网膜感光细胞凋亡Tunel检测结果 |
| 2.2.3 小结 |
| 2.3 实验三 补精益视片调控视网膜感光细胞凋亡前信号转导通路的研究 |
| 2.3.1 材料与方法 |
| 2.3.1.1 实验材料 |
| 2.3.1.2 实验方法 |
| 2.3.1.3 检测指标及方法 |
| 2.3.1.4 统计分析方法 |
| 2.3.2 实验结果 |
| 2.3.2.1 造模后10天和14天各组大鼠免疫组化检测结果 |
| 2.3.2.2 造模后10天和14天各组大鼠Western blot检测结果 |
| 2.3.3 小结 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 大鼠视网膜感光细胞凋亡模型评价 |
| 2.4.1.1 大鼠视网膜感光细胞凋亡模型建立的必要性 |
| 2.4.1.2 MNU诱导大鼠视网膜感光细胞凋亡模型的选择依据 |
| 2.4.1.3 最佳剂量MNU诱导的大鼠视网膜感光细胞凋亡模型的选择 |
| 2.4.2 感光细胞凋亡类代表眼病RP的相关研究概况 |
| 2.4.2.1 RP的现代研究进展 |
| 2.4.2.2 中医对RP的认识 |
| 2.4.2.3 明目中药复方的选择及组成 |
| 2.4.3 补精益视片对感光细胞凋亡前信号转导通路的调控作用 |
| 2.4.3.1 感光细胞凋亡前信号转导通路及关键因子 |
| 2.4.3.2 补精益视片对感光细胞凋亡功能和形态的保护作用 |
| 2.4.3.3 补精益视片下调感光细胞凋亡前信号转导活性因子机制探讨 |
| 3 结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（7）小鼠视网膜紫外线光损伤发病机制的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 目录 |
| 缩略词 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 1 实验动物及饲养条件 |
| 2 材料、仪器设备 |
| 2.1 主要仪器 |
| 2.2 主要试剂及耗材 |
| 2.3 主要试剂配制 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 光损伤模型的建立 |
| 3.2 标本取材方法 |
| 3.3 视网膜组织生化指标的测定 |
| 3.4 石蜡切片的制备 |
| 3.5 H-E染色 |
| 3.6 Bax、Bcl-2、Fas、FasL蛋白免疫组织化学染色 |
| 3.7 免疫组织化学染色结果判断标准 |
| 4 统计学分析 |
| 第三章 结果 |
| 1 病理学改变 |
| 1.1 各组视网膜光镜下组织形态和厚度的特点 |
| 1.2 光照前后视网膜ONL厚度改变的统计学分析 |
| 2 视网膜匀浆生化指标结果 |
| 3 视网膜Fas、FasL、Bcl-2、Bax的显色结果 |
| 3.1 免疫组化结果判定 |
| 3.1.1 Fas蛋白免疫组化检测 |
| 3.1.2 FasL蛋白免疫组化检测 |
| 3.1.3 Bcl-2蛋白免疫组化检测 |
| 3.1.4 Bax蛋白免疫组化检测 |
| 3.2 视网膜Fas、FasL、Bcl-2、Bax的显色结果的灰度值 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第六章 参考文献 |
| 第七章 综述 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 |
（9）遗传性视网膜色素变性的分子机制及金纳多的治疗作用（论文提纲范文）
| 引言 |
| 第一章 材料和方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 第二章 结果 |
| 2.1 视网膜染色结果 |
| 2.2 视皮质染色结果 |
| 第三章 讨论 |
| 3.1 遗传性视网膜色素变性的研究进展 |
| 3.2 凋亡的研究进展及相关的因子 |
| 3.3 RCS大鼠的研究进展 |
| 3.4 RCS大鼠视皮质17区细胞在视网膜色素变性过程中的变化及意义 |
| 3.5 金纳多的抗凋亡特性及对视网膜的保护作用 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 文献综述 |
| 学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明 |
（10）N-Arg对RCS大鼠遗传性视网膜变性视细胞凋亡的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 iNOS活性测定 |
| 1.3 玻璃体微量注射药物, 检测视细胞凋亡 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 RCS大鼠视网膜iNOS活性的时程变化 |
| 2.2 玻璃体腔内注射N-Arg对第38天RCS大鼠视细胞凋亡的影响 |
| 2.2.1 第38天RCS大鼠TUNEL阳性视细胞核相对面积的变化 |
| 2.2.2 第38天RCS大鼠外核层厚度的变化 |
| 2.2.3 第38天RCS大鼠杆锥层厚度的变化 |
| 3 讨论 |
四、遗传性视网膜变性视细胞凋亡与p53基因表达（论文参考文献）
- [1]节律基因PER2通过激活RAS/MAPK通路促进胰腺癌的发展[D]. 王墨涵. 大连理工大学, 2021(01)
- [2]ASRGL1在视网膜色素变性中的功能研究[D]. 田万里. 电子科技大学, 2021(01)
- [3]抑制PARP对光损伤中感光细胞纤毛的保护作用研究[D]. 车辚. 吉林大学, 2020(08)
- [4]枸杞加丹参对视网膜色素变性大鼠视网膜组织形态学及CRYAB mRNA的影响[D]. 刘家琪. 湖南中医药大学, 2017(05)
- [5]白细胞介素-1受体拮抗剂对遗传性视网膜变性视细胞凋亡的影响[J]. 李爱军,房军,朱秀安,于文贞,狄春辉,杨丽萍. 中华实验眼科杂志, 2013(01)
- [6]补精益视片调控MNU诱导的大鼠感光细胞凋亡信号转导通路的研究[D]. 马鹏飞. 成都中医药大学, 2012(03)
- [7]小鼠视网膜紫外线光损伤发病机制的实验研究[D]. 黄雪桃. 中南大学, 2009(04)
- [8]滋阴明目丸对大鼠光损伤模型视网膜p53、Bcl-2及细胞凋亡的影响[J]. 朱惠安,李传课,罗耀红. 中国中医眼科杂志, 2006(02)
- [9]遗传性视网膜色素变性的分子机制及金纳多的治疗作用[D]. 陶涛. 青岛大学, 2006(09)
- [10]N-Arg对RCS大鼠遗传性视网膜变性视细胞凋亡的影响[J]. 李爱军,房军,朱秀安. 北京大学学报(医学版), 2004(04)