一、β-环糊精流动相添加剂法拆分特非那丁对映体（论文文献综述）
陈彦德[1]（2020）在《以酒石酸衍生物为功能单体的R-布比卡因印迹聚合物的制备及选择性吸附性能研究》文中研究指明光学纯酒石酸是重要的手性拆分剂,可用于多种生物碱消旋体的非对映体结晶拆分,其衍生物也广泛应用于药物对映体的手性萃取及手性色谱分离。基于手性分子印迹聚合物（MIPs）的对映体吸附拆分,是一种潜在的、有望用于对映体规模拆分的方法。现有的MIPs以非手性化合物为功能单体,其手性识别、选择性吸附性能较低,难以作为对映体吸附拆分介质。本论文合成三种基于酒石酸的手性功能单体,利用本体聚合法,光引发聚合制备了R-布比卡因的分子印迹聚合物,并对聚合物的结构、热稳定性能及选择性吸附性能进行了表征分析,主要研究内容有:（1）酒石酸基手性功能单体的制备。以丙烯酰氯为原料,对酒石酸上的羟基进行酰化反应,合成了丙烯酰酒石酸功能单体;酒石酸与烯丙基氯反应合成了二烯丙基酒石酸单体;以溴丙烯和对羟基苯甲酸为原料合成对烯丙氧基苯甲酸,然后与酒石酸进行酯化反应,合成了二烯丙氧基苯甲酰酒石酸功能单体。采用HPLC分析了相关中间体和功能单体的纯度,利用IR和NMR手段对产物结构进行分析和确证。（2）制备手性分子印迹聚合物拆分布比卡因消旋体。在光引发的聚合体系中,分别利用三种手性功能单体和R-布比卡因模板分子进行印迹聚合。丙烯酰酒石酸在AIBN引发下,可以与EGDMA交联,并利用SEM、IR、TGA和BET对分子印迹聚合物和非印迹聚合物进行表征分析。以R-布比卡因的对映体过量值（e.e.值）为目标函数,探讨了溶剂种类、布比卡因浓度、液固比和吸附温度对MIPs、NIPs选择性吸附R-布比卡因的影响。在优化的选择性吸附条件下,R-布比卡因在MIPs和NIPs上吸附的e.e.值分别为53.8%和26.0%。此外,初步探讨了MIPs手性吸附分离布比卡因消旋体的机理。（3）印迹聚合物及非印迹聚合物的吸附热力学和动力学。分别在303K、313K和323K下测定了MIPs和NIPs对R-布比卡因或S-布比卡因的平衡吸附量及等温吸附线。结果表明:低温有利于提高MIPs或NIPs的选择性吸附能力,R-布比卡因在MIPs或NIPs上的等温线数据与Freundlich模型的关联性比Langmuir模型更好。根据Scatchard分析,MIPs存在两种不同类型的结合位点。热力学参数表明MIPs对R-布比卡因的吸附是自发的且放热的。温度为303K时,MIPs或NIPs对R-布比卡因的吸附过程在30 min左右达到平衡,对吸附过程的拟合结果显示准二级动力学方程能更好地表达MIPs或NIPs对R-布比卡因的动力学吸附过程。
李尚颖,陈默,张耀文,隋晓璠,孙苓苓,国梦然[2]（2018）在《Chiralcel OJ-H手性色谱柱-HPLC法同时分离4种H1受体拮抗药的对映体》文中研究指明目的:建立拆分盐酸西替利嗪、盐酸异丙嗪、特非那定和马来酸非尼拉敏4种H1受体拮抗药对映体的方法。方法:采用高效液相色谱法（HPLC）,选择Chiralcel OJ-H手性色谱柱,检测波长为230 nm,柱温为室温,流速为1.0 mL/min,进样量为20μL;以保留时间、选择因子和分离度为指标,考察流动相中酸碱添加剂（二乙胺）、有机改性剂的种类（乙醇、异丙醇）及其占比、甲醇等对4种药物对映体分离的影响。结果:流动相考察结果为盐酸西替利嗪和盐酸异丙嗪的流动相为正己烷-乙醇（90∶10,V/V）;特非那定的流动相为正己烷-甲醇-乙醇-二乙胺（89∶9.9∶1∶0.1,V/V/V/V）;马来酸非尼拉敏对映体的流动相为正己烷-甲醇-乙醇-二乙胺（98∶2∶0.5∶0.1,V/V/V/V）。在此条件下,4种药物的对映体均达到完全分离,分离度分别为4.36、3.76、1.55、1.71。结论:建立的Chiralcel OJ-H手性色谱柱-HPLC法对这4种H1受体拮抗药的选择性良好,可用于其对映体的手性分离。
刘育坚,陈果林,许志刚[3]（2016）在《反相手性液相色谱法在对映体拆分中的应用研究》文中研究说明手性分离是色谱分离的难点,且常见的手性分离多为正相色谱分离模式。然而,手性物质往往存在于含水体系中,手性化合物的拆分和检测在反相分离模式中具有更好的相容性。分别介绍了手性药物、手性氨基酸的反相色谱分析进展,并综述了手性添加剂在反相色谱手性分离中的应用,对手性分离和分析具有重要的参考意义。
叶祥喜[4]（2014）在《高效液相色谱手性流动相添加剂法拆分手性对映体》文中指出手性对映体是组成相同、构象不同、旋光性不同、互成镜像的分子。由于这种差异导致了对映体分子在生物活性、毒性和代谢机理上都不同,往往一种旋光异构体有效,而它的对映体作用效果很小,甚至没有效果或者具有相反的作用效果。虽然手性对映异构体表现出的效果差别非常大,但是目前相当多的手性对映体是以外消旋体的形式出售。因此,对这些对映体的拆分分析具有非常重要的意义。美国食品与药品监督管理局正式公布了关于手性药物开发销售的准则性文件,明确指出新上市的手性药物一定要注明对映体纯度,这提高了医药界对高旋光纯度的手性药物的需求。同时,在环境领域中也广泛存在手性现象,手性对映体的拆分显得日益重要。在众多的手性拆分技术中,高效液相色谱法是最简单、重复性最好以及用途最广泛的方法,在手性对映体的分离方面表现尤为突出,本文以高效液相色谱手性流动相添加剂法对特非那定对映体和佐匹克隆对映体的拆分作了研究。本论文的第一部分对手性化合物的拆分方法进行了综述,重点介绍了高效液相色谱手性拆分方法、手性选择剂类型及其最新进展。本论文的第二部分介绍了高效液相色谱实验数据处理方法和高效液相色谱手性拆分对映体的基本原理。本论文的第三部分建立了以p-环糊精作为手性流动相添加剂,研究特非那定对映体在反相高效液相色谱系统中的拆分。经过对各种实验影响因素进行分析,得到了最佳色谱条件。当流动相为15 mmol/Lp-环糊精（含20 mmol/L磷酸二氢钾缓冲液）：甲醇（60：40,V/V）,流动相流速为0.8 mL/min,pH值为6.0,温度为40℃,紫外检测波长为210 nm,进样量为20μL时,特非那定对映体能够基本达到基线分离,此时特非那定对映体分离度R为1.46。从而为特非那定对映体的进一步深入研究提供了一种新方法。本论文的第四部分建立了以p-环糊精作为手性流动相添加剂,研究佐匹克隆对映体在反相高效液相色谱系统中的拆分,经过对各种实验影响因素进行分析,得到了最佳色谱条件。当流动相为15 mmol/Lp-环糊精（含20 mmol/L磷酸二氢钾缓冲液）：甲醇（85：15,V/V）,流动相流速为0.8 mL/min,pH值为5.5,温度为35℃,紫外检测波长为305 nm,进样量为20μL时,佐匹克隆对映体能够达到基线分离,此时佐匹克隆对映体的分离度R为1.62。从而为佐匹克隆对映体的进一步深入研究提供了一种新方法。
尹燕杰,乔蕾,张启明[5]（2013）在《手性流动相高效液相色谱法分析盐酸替罗非班》文中指出目的:建立替罗非班对映体的HPLC手性流动相添加剂拆分方法,测定盐酸替罗非班手性异构体杂质含量。方法:应用高效液相色谱法,以羟丙基-γ-环糊精作为手性流动相添加剂,通过考察影响分离的一些因素,确定替罗非班对映体的分离条件为:以25 mmol.L-1磷酸二氢钾溶液（pH 5.5,含10 mmol.L-1羟丙茎-γ-环糊精）-乙腈（80∶20）为流动相,流速为0.8 mL.min-1,检测波长226 nm。结果:替罗非班对映体的分离度为1.8。将该方法用于盐酸替罗非班的检查,结果手性异构体杂质含量为0.15%。结论:所建立的方法方便地实现了替罗非班对映体的拆分及盐酸替罗非班样品中手性异构体杂质的检测。
孙亚男[6]（2013）在《新药ODE-TFV及黄酮类化合物手性拆分方法研究》文中指出手性是三维物体的基本属性。当不存在外部影响时,对映体具有完全相同的化学和物理性质,但当其进入体内后,对映体与体内手性靶分子之间的匹配和分子识别不同,显示出不同的药理作用和毒副作用。所以单一对映体的药物研发成为了药物发展中的一个必然趋势。近些年,对于手性化合物的拆分方法的研究已经有了突破性的进展。采用高效液相色谱方法进行对映体光学拆分,已成为测定光学纯度和获得光学纯药物的确实可行的方法。本文采用手性流动相法（CMPA）和手性固定相法（CSP）成功的拆分了新药ODE-TFV及14种黄酮类化合物。本论文主要分为以下两个部分：第一部分,采用高效液相色谱手性固定相法（HPLC-CSP）拆分新药ODE-TFV。考察了不同的色谱柱在相同的分离条件下的拆分情况,不同极性调节剂、流动相的pH、柱温和流速对保留时间、柱效和分离度的影响。确定的色谱条件为：色谱柱Chiralcel OZ-H手性柱；流动相正己烷-乙醇-二乙胺-三氟乙酸（82：16：0.1：0.025,V/V/V/V）;流速1mL/min;检测波长260nm；柱温35℃；进样体积10μL,对映体的分离度Rs=2.1。方法学验证结果表明,R型ODE-TFV在0.542-108.4μg/mL范围内线性良好,精密度分别为1.8%（0.542μg/mL）,0.8%（10.84μg/mL）,检出限和定量限分别为0.2μg/mL、0.4μg/mL。方法可有效的测定ODE-TFV的手性杂质,保证ODE-TFV的有效性。第二部分,采用高效液相色谱法中的两种拆分方法（即手性流动相法CMPA和手性固定相法CSP）对14种黄酮类化合物进行手性拆分。首先研究高效液相色谱手性流动相法（HPLC-CMPA）拆分14种黄酮类化合物对映体。考察了不同的手性流动相添加剂、有机相的种类和比例、缓冲盐的种类和浓度以及pH对于可拆分黄酮类化合物的影响。确定的分离条件为：色谱柱Kromasil100-5C18（250mm×4.6mm,5μm）,流动相乙腈-10mmol/L SBE-β-CD水溶液（含20mmol/L KH2PO4,磷酸调节pH值到4）20：80,V/V,流速1mL/min,柱温25℃实验结果,在磺丁基醚-β-环糊精（SBE-p-CD）手性流动相上可以拆分其中的5种化合物,分别为：二氢黄豆苷原、雌马酚、柚皮素、山姜素和橙皮素。当流动相添加剂改为羟丙基-β-环糊精（HP-p-CD）后,采用的色谱条件为：Kromasil100-5C,8（250mm－4.6mm,5μm）,流动相乙腈-25mmol/L HP-β-CD水溶液（含20mmol/L KH2PO4）20:80, V/V,流速1mL/min,柱温25℃。此流动相条件下,可以拆分其中的4种化合物,分别为：二氢黄豆苷原、雌马酚、高圣草和素山姜素。二氢黄豆苷原、雌马酚和山姜素在上述两种方法中,均可以达到基线分离。此方法可应用于此三种化合物的对映体拆分研究。其次研究高效液相色谱手性固定性法（HPLC-CSP）拆分14种手性黄酮类化合物。在两种手性柱Chiralpak AD-H和Chiralcel OZ-H上建立了最佳的手性分离条件。分别考察了流动相的比例、三氟乙酸的添加及醇的种类对于黄酮类化合物手性识别的影响。最终确定的手性柱Chiralpak AD-H色谱条件为：流动相Ⅰ正己烷：异丙醇：三氟乙酸（TFA）（75：25：0.1,V/V/V/V）;流动相Ⅱ正己烷：乙醇：三氟乙酸（75：25:0.1, V/V/V/V）;流速0.5mL·min-1,柱温35℃,进样量10μLL,检测波长290nm。14种黄酮类化合物中只有鱼藤酮（Rotenone）没有被拆分,二氢黄豆苷原的分离度为1.0,其它化合物均能达到基线分离（在流动相Ⅰ或是流动相Ⅱ条件下）。改为手性柱Chiralcel OZ-H后,色谱条件为：流动相Ⅰ正己烷：异丙醇：三氟乙酸（TFA）（75:25:0.1, V/V/V/V）;流动相Ⅱ正己烷：乙醇：三氟乙酸（75:25:0.1, V/V/V/V）;流速0.5mL·min-1,柱温35℃,进样量10gL,检测波长290nm。实验结果,鱼藤酮（Rotenone）仍不能被拆分,除了二氢黄豆苷原、雌马酚和松鼠素不能达到基线拆分外,其它化合物均能达到（在流动相Ⅰ或是流动相Ⅱ条件下）。结果表明,在直链淀粉手性柱Chiralpak AD-H上,异丙醇和乙醇对于13种化合物拆分结果的影响明显,不同的化合物选用不同的醇类添加剂；而对于纤维素手性柱Chiralcel OZ-H,拆分影响不明显,异丙醇体系的拆分结果要略优于乙醇。整体上,直链淀粉手性柱和纤维素手性柱在拆分手性化合物上具有一定的互补性,直链淀粉手性柱ChiralpakAD-H较优。两款色谱柱拆分结果不一致,推断两款手性柱的拆分机理不同。在手性药物的研究中,手性化合物的拆分是关键环节。由于目前对于手性拆分的机理还不是十分清楚,所以需要不断的实验尝试和研究。本研究在这方面进行了有益的探索,综合比较了各种拆分方法,为手性药物分析理论研究提供了数据基础。
郑烨,颜继忠,童胜强,李行诺,楚楚[7]（2013）在《高效液相色谱手性流动相添加法拆分2-苯丙酸对映体》文中研究指明目的:采用C18反相色谱柱,以羟丙基-β-环糊精作为手性流动相添加剂,建立了2-苯丙酸对映体的高效液相色谱拆分方法。方法:考察了羟丙基-β-环糊精的浓度、流动相pH、流动相中甲醇的比例、流动相流速和柱温对手性分离的影响,同时探讨了高效液相色谱采用羟丙基-β-环糊精分离2-苯丙酸对映体的分离机制及包结常数的计算,确定了色谱条件为YMC-Pack ODS-A C18（5μm,150 mm×4.6 mm）色谱柱,流动相为0.5%乙酸（pH 4.0,三乙胺调节）含25 mmol.L-1羟丙基-β-环糊精-甲醇（85∶15,v/v）,流速为0.8 mL.min-1,柱温为45℃,紫外检测波长为254 nm。结果:（R,S）-2-苯丙酸的保留时间分别为15.85 min和17.57 min,分离度为1.50。结论:本方法分离度好,简便易行,且比手性固定相经济。
王伟[8]（2013）在《双[-6-氧-（3-脱氧柠檬酸单酯-4）]-β-环糊精HPLC手性流动相添加剂法拆分头孢类抗生素》文中认为手性药物代谢动力学及手性药物分离分析的需求使得手性药物的对映体分离具有意义。本课题采用高效液相色谱手性流动相添加法分离头孢类抗生素药物对映体。考察手性流动相配比、酸度、手性添加剂浓度等对分离的影响。并初步探讨手性拆分的机理。本论文主要内容有:1.通过类比高效液相色谱手性分离对映体方法及手段，论文对近十年来高效液相色谱流动相手性添加剂种类及在手性分离中的应用和研究背景作了简要综述。2.将课题组制备的β-环糊精衍生物作为新型流动相添加剂应用于用高效液相色谱手性拆分头孢菌素类抗生素药物，该流动相添加剂是曾用于模拟酶催化或抑制领域的双[-6-氧-（3-脱氧柠檬酸单酯-4）]-β-环糊精（简称β-CD-B2），将其首次应用于高效液相色谱HPLC手性拆分领域。β-CD-B2衍生物制备简单，较大程度的改善了β-环糊精的溶解性和立体选择性，对β-CD的改进使得其在水溶液中溶解性大幅度提高；其羟基官能团被多个羧基取代，使其与手性药物的对映体包结性更好，立体选择性更专一；同时侧链也加成上羰基使得整个β-CD-B2衍生物酸性和极性增大，适合于含有氨基的碱性手性药物对映体拆分；羧基的多取代使得此衍生物与β-内酰胺类抗生素药物的作用位点更丰富，如氢键作用和π-π共轭作用；β-CD-B2作为新型流动相添加剂在水中溶解成有机弱酸溶液，加入有机弱碱类溶液三乙胺可形成稳定缓冲体系，无需因另加缓冲盐溶液控制酸度而给分离带来不便。为明确β-CD-B2这种新型流动相添加剂的结构，探讨其与药物对映体相互作用的拆分机理，同时验证目标产物的制备，对其进行了UV图谱、FTIR图谱、XRD图谱和NMR-13C图谱的综合分析。3.将新型手性流动相添加剂β-CD-B2应用于HPLC中分离头孢菌素手性药物。首先，通过结晶实验探究β-CD-B2添加剂的溶解度、形成水溶液酸碱性、在有机流动相溶液中的结晶情况及其与有机弱碱溶液结合的稳定性，明确了此添加剂的理化特性，进而构建一种新型添加剂缓冲液-有机溶剂的手性流动相体系。其次，应用这种新型β-CD-B2流动相添加剂体系HPLC法分离头孢菌类抗生素手性药物系列：头孢氨苄，头孢曲松，头孢地尼，头孢呋辛等。通过对比实验（考察流动相中添加剂的β-环糊精种类）、条件实验（考察流动相配比、pH值、手性流动相添加剂浓度等）、拆分机理来建立对一系列头孢类抗生素药物对映体拆分的方法。结果表明添加剂在流动相中体积分数占80%、3mmol/L手性添加剂-乙腈流动相，pH7.0为头孢呋辛手性分离的最佳条件，分离度达到2.14.头孢呋辛在3.36×10-5mol/L6.12×10-4mol/L范围内，峰高、峰面积与浓度呈线性关系：前峰峰高-浓度标准曲线线性相关系数r=0.9967,前锋峰面积-浓度标准曲线线性相关系数r=0.9994;后峰峰高-浓度标准曲线线性相关系数r=0.9886,后峰峰面积-浓度标准曲线线性相关系数r=0.9994，通过精密度实验，两对映体峰高、峰面积等参数相对标准偏差RSD（n=5）在3.75%以下。头孢曲松：在V乙腈：V添加剂缓冲液=25%：75%，pH9.1，β-CD-B2浓度3mmol/L,检测波长310nm,流速：0.6ml/min头孢曲松两对映体达到基线分离，最大分离度5.63。对头孢地尼：在V乙腈：V添加剂缓冲液=20%：80%，pH8.6，β-CD-B2浓度6mmol/L,检测波长284nm,流速：0.8ml/min头孢地尼两对映体达到基线分离。对头孢氨苄：在V乙腈：V添加剂缓冲液=20%：80%，pH8.8，β-CD-B2浓度5mmol/L,检测波长310nm,流速：0.6ml/min头孢氨苄四个对映体达到基线分离。最佳条件下4峰中相邻2峰分离度Rs分别为3.41、5.34和8.93。通过实验说明以添加剂缓冲液-乙腈手性流动相能够分离头孢氨苄、头孢曲松、头孢地尼、头孢呋辛等头孢菌素类抗生素手性药物，并对β-CD-B2做流动相添加剂分离手性药物机理做初步探讨。
许志刚,刘智敏,石杰兰[9]（2013）在《β-环糊精流动相添加剂在手性分离中的应用综述》文中研究表明介绍了β-环糊精的基本性质,综述了β-环糊精及其衍生物作为流动相添加剂在高效液相色谱和高效毛细管电泳手性分离中的应用,并探讨了其作为手性流动相添加剂的特点.指出β-环糊精是良好的手性识别体,不仅可作为色谱手性固定相,还可作为流动相添加剂,用于手性对映体的拆分.
祝艳琳,章靖,田丹碧[10]（2009）在《高效液相色谱法分离药物对映体中手性流动相添加剂的应用》文中认为综述了近年来手性流动相添加剂在高效液相色谱拆分对映体中的应用,阐述了各类手性流动相添加剂的拆分机理及其在药物分析中的应用,引用文献52篇。
二、β-环糊精流动相添加剂法拆分特非那丁对映体（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、β-环糊精流动相添加剂法拆分特非那丁对映体（论文提纲范文）
（1）以酒石酸衍生物为功能单体的R-布比卡因印迹聚合物的制备及选择性吸附性能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 手性药物分离 |
| 1.1.1 手性药物及其拆分意义 |
| 1.1.2 手性药物分离方法 |
| 1.2 分子印迹 |
| 1.2.1 分子印迹的定义 |
| 1.2.2 分子印迹技术 |
| 1.2.3 分子印迹聚合物制备方法 |
| 1.2.4 分子印迹聚合物在药物分离中的应用 |
| 1.3 酒石酸 |
| 1.3.1 酒石酸酸简介 |
| 1.3.2 酒石酸应用于手性药物拆分 |
| 1.4 布比卡因 |
| 1.4.1 布比卡因简介及手性拆分意义 |
| 1.4.2 布比卡因对映体的手性拆分方法 |
| 1.5 立题依据和研究内容 |
| 1.5.1 立题依据 |
| 1.5.2 研究内容 |
| 第二章 酒石酸手性功能单体的合成 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验方剂与仪器 |
| 2.2.1 实验试剂与药品 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.3 基于酒石酸手性功能单体的制备 |
| 2.3.1 丙烯酰酒石酸合成 |
| 2.3.2 二烯丙基酒石酸的合成 |
| 2.3.3 二烯丙氧基苯甲酰酒石酸的合成 |
| 2.4 功能单体的表征 |
| 2.4.1 丙烯酰酒石酸的表征分析 |
| 2.4.2 二烯丙基酒石酸的表征分析 |
| 2.4.3 二烯丙氧基苯甲酰酒石酸的表征分析 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 R-布比卡因印迹聚合物的制备及手性拆分研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验方剂与仪器 |
| 3.2.1 实验试剂与药品 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.2.3 药品的预处理 |
| 3.2.4 液相色谱分析条件 |
| 3.3 实验部分 |
| 3.3.1 R-布比卡因分子印迹聚合物的制备 |
| 3.3.2 单因素法考量对选择性吸附的影响因素 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 聚合物的形貌和结构表征 |
| 3.4.2 单因素法考量对选择性吸附的影响因素研究 |
| 3.5 手性识别过程 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 R-布比卡因的吸附行为 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验方剂与仪器 |
| 4.2.1 实验试剂与药品 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.2.3 液相色谱分析条件 |
| 4.3 实验部分 |
| 4.3.1 标准曲线的测定 |
| 4.3.2 热力学吸附实验 |
| 4.3.3 动力学吸附实验 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 标准曲线的绘制 |
| 4.4.2 吸附热力学研究 |
| 4.4.3 吸附动力学研究 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 论文创新点 |
| 5.3 建议与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间的科研成果 |
（2）Chiralcel OJ-H手性色谱柱-HPLC法同时分离4种H1受体拮抗药的对映体（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 溶液的制备 |
| 2.2.1 对照品溶液的制备 |
| 2.2.2 供试品溶液的制备 |
| 2.2.3 左旋盐酸西替利嗪对照品溶液的制备 |
| 2.3 分离条件的选择 |
| 2.3.1 酸碱添加剂的影响 |
| 2.3.2 有机改性剂的种类对分离的影响 |
| 2.3.3有机改性剂的占比对分离的影响 |
| 2.3.4 甲醇对分离的影响 |
| 2.4 系统适用性考察 |
| 2.5 对映体洗脱顺序的考察 |
| 3 讨论 |
（3）反相手性液相色谱法在对映体拆分中的应用研究（论文提纲范文）
| 1 手性药物的反相色谱分离 |
| 2 手性氨基酸的反相色谱分离 |
| 3 手性添加剂应用于手性化合物的分离 |
| 4 结语 |
（4）高效液相色谱手性流动相添加剂法拆分手性对映体（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 手性与手性化合物 |
| 1.2 手性拆分的提出 |
| 1.3 主要的手性拆分方法及其进展 |
| 1.3.1 化学拆分法 |
| 1.3.2 动力学拆分法 |
| 1.3.3 酶拆分法 |
| 1.3.4 膜拆分法 |
| 1.3.5 色谱拆分法 |
| 1.3.6 色谱拆分技术的比较 |
| 1.4 高效液相色谱法拆分手性对映体的研究概况 |
| 1.4.1 高效液相色谱手性拆分方法 |
| 1.4.2 手性衍生化试剂法 |
| 1.4.3 高效液相色谱手性固定相法 |
| 1.4.4 高效液相色谱手性流动相添加剂法 |
| 1.5 本文研究的内容和意义 |
| 1.5.1 本文研究的内容 |
| 1.5.2 本文研究的创新之处 |
| 1.5.3 本文研究的意义 |
| 第二章 高效液相色谱实验数据处理方法 |
| 2.1 色谱基本参数 |
| 2.1.1 保留值 |
| 2.1.2 保留时间(t_R)和保留体积(V_R) |
| 2.1.3 调整保留时间(t_R) |
| 2.1.4 容量因子(k) |
| 2.1.5 相对保留值(α) |
| 2.1.6 柱效率(N) |
| 2.1.7 分离度(R_S) |
| 2.2 各色谱参数间的关系 |
| 2.2.1 分离度、柱效和容量因子间的关系 |
| 2.3 液相色谱手性拆分对映体原理 |
| 第三章 特非那定对映体拆分的研究 |
| 3.1 实验原料及仪器 |
| 3.1.1 主要原料 |
| 3.1.2 主要仪器 |
| 3.2 实验步骤 |
| 3.2.1 特非那定溶液和流动相的配制 |
| 3.2.2 色谱分离条件 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 β-环糊精浓度对分离度的影响 |
| 3.3.2 流动相中甲醇含量对分离度的影响 |
| 3.3.3 流动相pH值对分离度的影响 |
| 3.3.4 流动相流速对分离度的影响 |
| 3.3.5 柱温对分离度的影响 |
| 3.4 方法的重复性 |
| 3.5 实验问题及解决方法 |
| 3.6 实验的最佳条件 |
| 3.7 小结 |
| 第四章 佐匹克隆对映体拆分的研究 |
| 4.1 实验原料及仪器 |
| 4.1.1 主要原料 |
| 4.1.2 主要仪器 |
| 4.2 实验步骤 |
| 4.2.1 佐匹克隆溶液和流动相的配制 |
| 4.2.2 色谱分离条件 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 β-环糊精浓度对分离度的影响 |
| 4.3.2 流动相pH值对分离度的影响 |
| 4.3.3 流动相中甲醇含量对分离度的影响 |
| 4.3.4 流动相流速对分离度的影响 |
| 4.3.5 柱温对分离度的影响 |
| 4.4 方法的重复性 |
| 4.5 实验问题及解决方法 |
| 4.6 实验的最佳条件 |
| 4.7 小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（5）手性流动相高效液相色谱法分析盐酸替罗非班（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 2 方法 |
| 2.1 溶液的配制 |
| 2.2 色谱条件 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 分离结果 |
| 3.2 手性添加剂的选择性 |
| 3.3 溶液pH的影响 |
| 3.4 手性选择剂浓度的影响 |
| 3.5 磷酸盐溶液浓度的影响 |
| 3.6 有机相比例的影响 |
| 4 盐酸替罗非班光学纯度的测定 |
| 4.1 线性范围 |
| 4.2 加样回收率试验 |
| 4.3 定量限和检测限 |
| 4.4 进样精密度和溶液稳定性试验 |
| 4.5 耐用性试验 |
| 4.6 盐酸替罗非班样品的纯度测定 |
| 5 结论 |
（6）新药ODE-TFV及黄酮类化合物手性拆分方法研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 手性药物和手性拆分方法研究进展 |
| 1 化合物的手性 |
| 2 手性药物在体内的作用 |
| 3 手性药物的指导原则 |
| 4 手性药物的发展 |
| 5 手性化合物的拆分方法 |
| 5.1 薄层色谱(TLC) |
| 5.2 毛细管电泳(CE) |
| 5.3 超临界流体色谱(SFC) |
| 5.4 气相色潜(GC) |
| 5.5 高效液相色谱(HPLC) |
| 5.5.1 手性衍生化法(CDR) |
| 5.5.2 手性固定相法(CSP) |
| 5.5.3 手性流动相法(CMPA) |
| 6 高效液相手性拆分的基本原理 |
| 第二章 新药ODE-TFV高效液相色潜手性分离方法的研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 溶液的配制 |
| 4 分析方法的建立 |
| 5 方法学确证 |
| 6 ODE-TFV原料药的对映体测定结果 |
| 7 讨论 |
| 第三章 14种黄酮类化合物高效液相色谱手性拆分方法的研究 |
| 第一节 手性流动相法拆分黄酮类化合物 |
| 1 SBE-β-CD手性流动相添加剂拆分手性黄酮类化合物 |
| 1.1 仪器与材料 |
| 1.2 色谱条件 |
| 1.3 分析方法的建立 |
| 1.4 实验结果 |
| 2 HP-β-CD手性流动相法拆分手性黄酮类化合物 |
| 2.1 仪器与材料 |
| 2.2 色谱条件 |
| 2.3 分析方法的建立 |
| 2.4 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 第二节 手性固定相法拆分黄酮类化合物 |
| 1. 直链淀粉Chiralpak AD-H拆分黄酮类化合物 |
| 1.1 仪器与材料 |
| 1.2 色谱条件 |
| 1.3 分析方法的建立 |
| 1.4 实验结果 |
| 2 纤维素Chiralcel OZ-H手性柱拆分黄酮类化合物 |
| 2.1 仪器与材料 |
| 2.2 色谱条件 |
| 2.3 分析方法的建立 |
| 2.4 实验结果 |
| 3. 讨论 |
| 第五章 总结 |
| 参考文献 |
| 英文缩略词 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）高效液相色谱手性流动相添加法拆分2-苯丙酸对映体（论文提纲范文）
| 1 试验部分 |
| 1.1 仪器与试剂 |
| 1.2 色谱条件 |
| 1.3 试验方法 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 HP-β-CD浓度对手性分离的影响 |
| 2.2 流动相pH对手性分离的影响 |
| 2.3 流动相中甲醇比例对手性分离的影响 |
| 2.4 柱温对手性分离的影响 |
| 2.5 流速对手性分离的影响 |
| 2.6 方法重复性 |
| 3 结论 |
（8）双[-6-氧-（3-脱氧柠檬酸单酯-4）]-β-环糊精HPLC手性流动相添加剂法拆分头孢类抗生素（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 手性分离的意义 |
| 1.3 手性药物分离的 HPLC 法 |
| 1.3.1 手性衍生化试剂法 |
| 1.3.2 手性固定相法 |
| 1.3.3 手性流动相添加剂法 |
| 1.4 手性流动相添加剂在手性药物分离中的应用 |
| 1.4.1 大环糖肽类抗生素流动相添加剂 |
| 1.4.2 配基交换流动相添加剂 |
| 1.4.3 环糊精类及其衍生物类做 HPLC 流动相添加剂 |
| 1.5 本学位论文研究的内容 |
| 1.5.1 课题意义 |
| 1.5.2 研究内容 |
| 第2章 双[-6-氧-(3-脱氧柠檬酸单酯-4)]-β-环糊精的合成与表征 |
| 2.1 仪器与试剂 |
| 2.2 β-环糊精衍生物的制备 |
| 2.2.1 合成路线 |
| 2.2.2 β-环糊精衍生物制备方法 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 β-环糊精衍生物的表征 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 HPLC 手性β-CD-B2流动相添加剂法分离头孢菌素 |
| 3.1 主要仪器与试剂 |
| 3.1.1 仪器 |
| 3.1.2 试剂 |
| 3.2 头孢氨苄的手性分离 |
| 3.2.1 实验部分 |
| 3.2.2 结果与讨论 |
| 3.2.3 小结 |
| 3.3 头孢曲松钠的分离 |
| 3.3.1 实验部分 |
| 3.3.2 结果与讨论 |
| 3.3.3 小结 |
| 3.4 头孢地尼的分离 |
| 3.4.1 实验部分 |
| 3.4.2 结果与讨论 |
| 3.4.3 小结 |
| 3.5 头孢呋辛的分离 |
| 3.5.1 实验部分 |
| 3.5.2 结果讨论 |
| 3.5.3 小结 |
| 3.6 β-CD 衍生物做手性添加剂拆分头孢手性药物的机理探讨 |
| 3.7 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 A 攻读学位期间所发表的学术论文目录 |
（9）β-环糊精流动相添加剂在手性分离中的应用综述（论文提纲范文）
| 1 β-环糊精及其衍生物 |
| 2 β-环糊精流动相添加剂在HPLC手性分离中的应用 |
| 2.1 β-CD及甲基化-β-CD |
| 2.2 磺丁基醚-β-CD |
| 2.3 羧甲基-β-CD |
| 2.4 羟丙基-β-CD |
| 2.5 其他应用 |
| 3 β-环糊精流动相添加剂在高效毛细管电泳手性分离中的应用 |
（10）高效液相色谱法分离药物对映体中手性流动相添加剂的应用（论文提纲范文）
| 1 环糊精类手性流动相添加剂 |
| 1.1 环糊精衍生物类手性流动相添加剂 |
| 1.2 环糊精类手性流动相添加剂在药物分析中的应用 |
| 2 万古霉素类手性流动相添加剂 |
| 2.1 万古霉素手性流动相添加剂的应用 |
| 2.2 去甲万古霉素手性流动相添加剂的应用 |
| 3 配基交换型手性流动相添加剂 |
| 4 其他手性流动相添加剂 |
| 5 展望 |
四、β-环糊精流动相添加剂法拆分特非那丁对映体（论文参考文献）
- [1]以酒石酸衍生物为功能单体的R-布比卡因印迹聚合物的制备及选择性吸附性能研究[D]. 陈彦德. 广西大学, 2020(02)
- [2]Chiralcel OJ-H手性色谱柱-HPLC法同时分离4种H1受体拮抗药的对映体[J]. 李尚颖,陈默,张耀文,隋晓璠,孙苓苓,国梦然. 中国药房, 2018(23)
- [3]反相手性液相色谱法在对映体拆分中的应用研究[J]. 刘育坚,陈果林,许志刚. 化学试剂, 2016(07)
- [4]高效液相色谱手性流动相添加剂法拆分手性对映体[D]. 叶祥喜. 东华大学, 2014(05)
- [5]手性流动相高效液相色谱法分析盐酸替罗非班[J]. 尹燕杰,乔蕾,张启明. 药物分析杂志, 2013(06)
- [6]新药ODE-TFV及黄酮类化合物手性拆分方法研究[D]. 孙亚男. 北京协和医学院, 2013(01)
- [7]高效液相色谱手性流动相添加法拆分2-苯丙酸对映体[J]. 郑烨,颜继忠,童胜强,李行诺,楚楚. 药物分析杂志, 2013(05)
- [8]双[-6-氧-（3-脱氧柠檬酸单酯-4）]-β-环糊精HPLC手性流动相添加剂法拆分头孢类抗生素[D]. 王伟. 中南民族大学, 2013(05)
- [9]β-环糊精流动相添加剂在手性分离中的应用综述[J]. 许志刚,刘智敏,石杰兰. 化学研究, 2013(01)
- [10]高效液相色谱法分离药物对映体中手性流动相添加剂的应用[J]. 祝艳琳,章靖,田丹碧. 理化检验(化学分册), 2009(06)