三维超声造影重建兔VX2肝癌的方法学探索

一、造影三维超声重建兔VX2肝癌的方法学探讨（论文文献综述）

易峰涛^[1]（2009）在《18F-FDG PET/CT评价兔移植瘤氩氦刀治疗后疗效》文中研究指明目的：在建立兔VX2移植瘤的基础上，进行18F-FDG PET／CT显像研究，探索PET／CT显像的最佳时间点；了解移植瘤的发生、发展及转移的过程；观察兔VX2移植瘤氩氦刀治疗前后PET／CT显像变化，并与病理学变化进行比较，寻找氩氦刀治疗后疗效评价的方法。方法：将肿瘤细胞悬液注射到兔大腿肌肉内或将组织碎块包埋于兔的肝脏，观测局部肿瘤的生长情况，建立兔VX2移植瘤模型。在接种后不同的时段及注射18F-FDG后不同时间进行PET／CT扫描，测定病变部位SUVave，继之进行病理特征和免疫组化的染色检测，获得兔VX2移植瘤动物模型的最佳PET／CT显像时机；将该时机兔VX2移植瘤的氩氦刀治疗术前PET／CT显像，与治疗后不同时间的PET／CT显像进行对比，同时与组织学结果进行对照，以阐明VX2移植瘤氩氦刀治疗后的变化过程及PET／CT在氩氦刀治疗后疗效监测的价值。1．VX2移植瘤动物模型制作将带有VX2肿瘤的荷瘤兔（荷瘤兔由华中科技大学同济医学院附属同济医科大学放射科赠与）麻醉后，行局部消毒，取出肿瘤组织，用剪刀将组织剪成碎沫，制成肿瘤组织混悬液备用。将健康日本大白兔麻醉后，分别在肝脏左右叶、双侧大腿及左前腿，各注入VX2肿瘤组织混悬液0.1 ml。观察不同部位如肝脏（血液供应丰富的器官）、大腿（血液供应一般部位）和前腿（血液供应贫乏的部位）肿瘤细胞的生长。2．兔VX2移植瘤18F-FDG PET／CT显像研究将日本大白兔随机分组（本研究第一部分48只大白兔分为4组；第二部分36只大白兔分为6组）；分别在肿瘤种植后不同时段（肿瘤种植后第2、4、6、8 w），注射18F-FDG后不同时间（注射放射性核素后20、40、60、80、100、120 min）进行PET／CT显像。经耳缘静脉建立静脉通路，注入2 ml生理盐水，检查静脉通路是否通畅，确认通畅后根据大白兔体重注入18F-FDG 0.75 mCi／kg，最后再注入2ml生理盐水冲管，拔出针头，压迫止血。先行CT透射扫描，然后进行PET扫描。检测肿瘤的大小，并经影像经迭代法处理和重建，分别获得CT、PET及两者融合图像。用Xeleris图像工作站对PET／CT断层图像进行分析，获得横断面数据，利用CT图像准确选取肿瘤最大切面，勾画肿瘤边缘，获得肿瘤组织的SUVave和SUVmax；勾画肿瘤旁开2cm处相等范围的正常组织，获取正常组织的SUVave和SUVmax，并和肿瘤组织的结果进行对照。3．病理学研究PET／CT显像后处死大白兔，取出肿瘤区组织，4％甲醛固定，石蜡包埋。进行常规HE染色，显微镜观察肿瘤细胞形态。单克隆抗体VEGF标记血管。依Weidner技术测量肿瘤微血管密度：先在低倍镜下（10×）寻找肿瘤血管密集区，然后用高倍镜视野（40×）计算5个视野的微血管数目，取平均值作为肿瘤微血管密度。结果1．VX2移植瘤动物模型建立的结果VX2肿瘤株容易在兔体内生长，肿瘤移植后肉眼或触诊可以观察局部肿瘤的生长情况，实验结果显示，肿瘤混悬液接种容易成活，成瘤速度快，于2～8周生长最旺盛；8周后生长速度稍减缓。8周后发现肿大淋巴结。种植瘤成瘤大小不一，生长速度有快有慢，总体来说，前腿移植瘤生长速度慢，瘤体较小；后腿及肝脏移植瘤生长较快，瘤体较大，坏死也多。总成活率80％。2．PET／CT显像结果肿瘤组织对18F-FDG有较好的摄取和滞留，注射18F-FDG后40～100分钟，肿瘤显像很清晰。小肿瘤呈结节样浓聚，较大的肿瘤可见类环状浓聚影，液化坏死区无放射性核素浓聚，与周围组织对比度好。注射18F-FDG后20、40、60、80、100min和120min的SUVave均值分别为：0.81、1.86、2.03、2.02、1.66和1.15；其中40、60和80min的SUVave与20和120min的SUVave相比差异有显着性意义，P＜0.01。种植VX2肿瘤细胞后2、4、6、8周的肿瘤组织和肿瘤旁开2cm正常组织的SUVave分别为：1.39、1.70、1.90、1.36和0.46；肿瘤组织和肿瘤旁开2cm的正常组织的SUVave进行统计学比较，差异均有显着性意义（P＜0.01）。氩氦刀治疗前后PET／CT对比，冷冻治疗后3天，放射性浓聚较治疗前明显减少，SUVave降低（治疗前的均值为2.13；治疗后为0.68），中间可见明显的放射性缺损；冷冻治疗后1周，在治疗区可见斑片状的放射性浓聚；冷冻治疗后1个月，治疗区仅现少许点片装放射性浓聚影；冷冻治疗后2个月，治疗区未见放射性浓聚影。治疗后SUVave即刻呈现出明显降低，随后上升，其后缓慢下降的趋势。3．病理学检查结果氩氦刀治疗前病理学检查提示：肿瘤大小的增加值、病理性核分裂像、平均肿瘤微血管密度与注射18F-FDG后60 min的SUVave密切相关，相关系数r=0.991、0.975、0.966，P=0.009、0.025、0.034。氩氦刀治疗前后病理学变化：冷冻治疗后第1天，绝大部分肿瘤细胞已经死亡，红染无核，细胞轮廓不清楚，主要为细胞核碎片及红、白细胞。与周围正常的肌肉组织交界分明，坏死的细胞与正常的肌肉细胞直接相邻，几乎没有过渡形态的变化。治疗后1周，坏死物质周围形成炎性反应带，坏死物质中出现大量炎性细胞浸润；治疗后1月，血管周围出现纤维母细胞，原冷冻区结构紊乱，淋巴细胞及巨噬细胞活跃其中。小血管增多。治疗后2月坏死物质消失，可见少许淋巴细胞残留，原肿瘤区形成纤维结节。充分展现了肿瘤细胞冷冻治疗后表现为肿瘤细胞的不可逆的坏死、炎性细胞浸润、机化这一过程。结论在兔VX2移植瘤动物模型建立的基础上，进行了18F-FDG PET／CT显像，研究氩氦刀治疗前后PET／CT显像的变化及与病理学改变的关系，发现兔VX2肿瘤模型模拟临床实验一般在移植肿瘤后第4周左右进行治疗实验比较合适；PET／CT显像的时间应该是在注射18F-FDG后40～100分钟，其中60～80min图像最清晰；SUVave作为PET显像中半定量参数是恶性肿瘤诊断常用的判断指标，但在动物实验中肿瘤组织的值低于2.5；PET／CT还可以清楚地显示肿瘤的解剖部位、形态、大小和肿瘤细胞的代谢状况，及时发现转移，是一项可靠和有价值的检查手段。PET／CT显像也真实的显现了肿瘤组织氩氦刀治疗后的变化过程；是氩氦冷冻治疗后效果评价较理想的方法。

鲁东^[2]（2008）在《兔VX2肝癌碘油栓塞术后残癌组织血供及新生血管生成变化》文中认为目的评估兔VX2肝癌经导管肝动脉碘油栓塞术后残癌组织血供变化情况及其内肿瘤新生血管生成变化,以探讨人类肝癌门静脉途径化疗栓塞及抗肿瘤血管生成治疗的必要性。材料与方法健康新西兰大白兔共40只,分别采用常规开腹穿刺接种法及改良开腹穿刺接种法建立VX2肝癌模型。于接种后第7天、第14天行肝脏CT平扫及双期增强扫描后,将种植成功的36只实验兔随机分为实验组（A组,n=24）、假手术组（B组,n=6）及空白对照组（C组,n=6）。第15天分别行肝动脉及门静脉DSA检查,A组经导管碘油栓塞肿瘤供血动脉,B组经肝动脉灌注0.9%生理盐水2 ml,C组于DSA后立即处死取肝脏作病理组织学检查。A、B组于第21、22天分别行肝脏CT平扫及DSA检查,并于DSA后立即处死取肝脏作病理组织学检查。结合肿瘤CT及DSA表现,评估碘油栓塞术后残癌组织血供变化情况;结合病理组织学检查结果（包括免疫组化结果）分析残癌组织肿瘤新生血管生成变化情况。结果36只实验兔成功建立兔VX2肝癌模型。改良法模型种植成功率较高（95%,19/20）,发生肝内播散转移及腹腔或网膜种植几率小（P<0.05）。A组碘油栓塞后肿瘤生长受限,第21天体积约1.44±0.75 cm3,与B组（6.90±2.22 cm3）有显着性差异（P<0.05）;A、B组ALT、AST均显着升高,但A组显着高于B组（P<0.001）。35只CT平扫病灶呈低或等密度灶,动脉期及门脉早期均可见肿瘤呈明显边缘环状强化,至门静脉晚期及平衡期肿瘤呈低或等密度。1只（2.78%,1/36）平扫时呈稍低密度灶,动脉期无强化,至门脉期肿瘤呈团片状强化,并见门脉分支进入肿瘤。A组栓塞后可见碘油沉积于肿瘤周边,见肿瘤残存区。DSA显示31只实验兔为肝动脉供血,可见肿瘤供血动脉增粗,瘤区局部血管网增多、紊乱,肿瘤均一或呈环形染色,门静脉造影未见肿瘤染色。4只少血供型虽经肝动脉造影无明显肿瘤染色,但碘油注入1周后亦可见瘤灶内碘油沉积。1只肝动脉造影时见瘤区肝动脉分支稀疏、无肿瘤染色,门静脉造影时示肿瘤染色显着,瘤区门静脉分支增多、紊乱。3周时B组DSA见肿瘤增大,仍为肝动脉供血,无门静脉供血;A组实际存活20只行肝动脉造影时见肿瘤供血血管狭窄闭塞,肿瘤周边不规则染色,门静脉造影均未见肿瘤染色。B、C组肿瘤周边癌组织中VEGF表达阳性率分别为43.38±19.65、43.18±14.01,两者比较无显着统计学差异（F=0.450,t=0.020,P=0.985）;A组栓塞后肿瘤组织主要由凝固性坏死及周边残存癌组织组成,碘油栓塞治疗显着上调了VEGF蛋白表达,其阳性率为62.04±19.91,与B、C组比较有显着差异性（F=3.664,P=0.038）。肿瘤新生血管以肿瘤周边及残癌组织尤其是包膜不完整的区域最为密集。B、C组MVD计数分别为28.69±5.43、28.71±5.68,两者比较无统计学差异（F=0.000,t=0.006,P=0.995）;A组MVD计数为39.26±6.80,较B、C组为高,三者比较有极显着统计学意义（F=10.209,P=0.000）。VEGF的表达与肿瘤新生血管的分布有较好的一致性,VEGF表达阳性率与MVD计数之间呈明显正相关（r=0.457,P=0.009）。结论⑴采用改良方法制作的兔VX2肝癌模型,种植成功率较高,所建模型较稳定,符合后续实验要求。⑵兔VX2肝癌大多数为富血供肿瘤,且主要由肝动脉供血,仅2.78%由门静脉供血。碘油栓塞术后残癌组织仍为肝动脉供血,无门静脉供血。⑶肿瘤周边肝动脉、门静脉的沟通在肿瘤血供中扮演重要角色,肿瘤内的门静脉仅仅是解剖上的血流通过,并不参与肿瘤血供。为阻断动门脉沟通,加强门静脉途径的介入治疗是必要的;而对于部分由门静脉供血的肝癌则必须经门静脉予以栓塞治疗。⑷残癌组织中的缺氧状态致VEGF表达及MVD较栓塞前明显增高,且VEGF表达与MVD值之间呈明显正相关,在残癌组织血供重建中起着重要的作用。故加强肿瘤抗血管生成治疗是必要的。

杨丹^[3]（2006）在《超声引导瘤内注射卡铂缓释微球治疗兔VX2肝移植瘤的适宜剂量研究》文中进行了进一步梳理背景:原发性肝癌是消化道常见的恶性肿瘤,具有发病率高、手术切除率低、术后复发率高等特点。肝癌治疗方法繁多,各有利弊。超声引导经皮穿刺瘤内注射药物治疗肝癌在该病治疗手段中占比较重要的地位,也是目前研究的热点之一。瘤内注射利用微型成球技术制备的载化疗药缓释微球,通过改变药物剂型和给药途径能达到靶向给药、缓慢释放、持久作用的目的,明显改善化疗药物对肿瘤的治疗效果。前期试验研究表明瘤内注射卡铂/乳酸羟基乙酸共聚物缓释微球（简称卡铂微球）治疗兔VX2肝移植瘤与卡铂原药相比,增强其抑瘤作用、降低其毒副作用,但还没有发挥其最佳治疗效果。最关键问题是瘤内注射卡铂微球治疗肝癌的临床应用剂量仍需要进行深入细致的研究。目的:本研究拟通过观察瘤内注射不同剂量卡铂微球治疗兔VX2肝移植瘤的疗效,探索瘤内注射卡铂微球治疗兔VX2肝移植瘤的适宜剂量,以求充分发挥其抑瘤作用;并将其与无水乙醇治疗兔VX2肝移植瘤进行疗效对比。为化疗药物缓释微球瘤内注射治疗肿瘤应用于临床奠定理论基础。方法:1.制备卡铂微球并观察其物理特性采用O/O型乳化溶剂挥发法制备卡铂微球,观察其形态特征、粒径分布、载药量。2.建立兔VX2肝移植瘤动物模型采用开腹瘤块包埋法建立兔VX2肝移植瘤动物模型,超声动态观察肿瘤体积大小、二维声像图和彩色多普勒特征以及荷瘤兔自然生存时间。3.探索卡铂微球瘤内注射治疗兔VX2肝移植瘤的适宜剂量由低到高设A、B、C、D、E、F六个卡铂微球剂量组,卡铂剂量分别为9.00mg/cm3、13.50mg/cm3、20.25mg/cm3、30.38mg/cm3、45.56mg/cm3、68.34mg/cm3。并设注射用大豆油对照组,每组荷瘤新西兰大白兔8只,依据治疗前后肿瘤体积、血常规变化情况及病理改变等多项指标,进行综合分析初步确立卡铂微球的适宜剂量。

柳建华,张青萍,周玉清,徐辉雄,周翔^[4]（2001）在《经静脉注射新型声学造影剂和三维超声观察兔VX2肝癌的实验研究》文中指出目的 评价经外周静脉注射新型声学造影剂和三维超声成像两项新技术观察肝癌的价值。方法 VX2 肝癌兔 16只 ,新型声学造影剂FX5 30经耳缘静脉团注。造影后三维超声成像的方法有三种 :方法Ⅰ为使用Voluson 5 30D三维超声成像仪间断观察法观察并采集肿瘤的组织灰阶图像 ;方法Ⅱ和方法Ⅲ为使用彩色多普勒能量图分别以间断观察法和连续观察法观察 ,Echo Scan三维工作站自由扫查采集图像。经后处理后重建肿瘤三维图像。结果 方法Ⅰ重建的肿瘤为低回声球体形 ,经色相反转后为高回声 ,肿瘤的表面特征明显。方法Ⅱ重建的肿瘤呈“球体形的空洞” ,图像柔和细腻。方法Ⅲ重建的是由微小血管构筑的肿瘤图像。结论 造影三维超声可更细致地观察肝癌的特征。

柳建华,张青萍,周玉清,徐辉雄,周翔,乐桂蓉,黎春蕾^[5]（2000）在《造影三维超声重建兔VX2肝癌的方法学探讨》文中认为 由于肝癌外周部回声与肝实质的回声较为接近,三维超声难以重建出较为理想的肝癌立体图像。新型声学造影剂可以明显增强肝癌与肝实质之间的对比度,使得三维超声有可能很好地重建出肝癌的三维图像,但由于肝脏和肿瘤造影增强后用于三维数据库图像采集的有效时间较短,且造影剂的剂量、观察的方法等因素对三维图像的质量均有较大的影响,本文对肝癌造影三维成像的方法学进行探讨。

黄增荣^[6]（2020）在《动态三维超声造影评价肝肿瘤血流灌注的价值探讨》文中提出目的:分析动态三维超声造影（3D-CEUS）评价肝肿瘤血流灌注的价值。方法:选择2016年10月-2019年10月于笔者所在医院就诊的肝肿瘤患者60例作为本次研究对象,其中良性患者23例（良性组）,恶性患者37例（恶性组）。两组均采取动态三维超声造影检查,比较两组检查结果。结果:恶性组以整体增强、离心型增强、环状增强作为主要表现,良性组以向心型增强作为主要表现,两组增强方式比较差异有统计学意义（P<0.05）。良性组内部血管、滋养血管平直规则率均高于恶性组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:对于肝肿瘤患者而言,采取动态三维超声造影进行检查可有效分辨良恶性图像,包括供血血管、内部小血管的走形、形态等,便于更加清晰直观地分析肝肿瘤患者的影像学图像,值得实践与推广。

吕发勤^[7]（2004）在《超声评价上腔静脉阻塞价值的实验及临床应用研究》文中指出目的：（1）研究超声引导下经皮穿刺注射VX2组织悬液制作兔肿瘤性上腔静脉阻塞（SVCO）模型的可行性，并探讨该模型的临床应用价值。 （2）应用二维及多普勒超声观察兔肿瘤性SVCO模型的上腔静脉（SVC）形态学及血流动力学变化，探讨肿瘤生长与SVCO二维超声成像的关系及其多普勒图像特征。 （3）分析实验性兔VX2肿瘤所致SVCO经直线加速器治疗前后肿瘤及SVC二维及多普勒超声图像表现与肿瘤组织病理学变化之间的关系，评价肿瘤所致SVCO放射治疗的效果，为肿瘤所致SVCO的治疗提供实验依据。 材料和方法：（1）15只健康新西兰种兔用于制作肿瘤性SVCO动物模型。无菌操作制备VX2组织悬液。超声显像引导下缓慢推注VX2组织悬液0.1ml到SVC中、上段前方，推注压力适中以避免针道种植。于接种后9d开始每隔2d超声观察肿瘤形态、SVC形态及血流动力学变化直至动物自然死亡。其结果与CT及数字减影血管造影（DSA）结果进行比较。动物死亡后立即解剖，观察瘤体与SVC的关系，并采集标本。 （2）对14只VX2肿瘤性SVCO兔模型的SVC进行二维及多普勒超声观察，于接种12d后，每隔2d经右锁骨上窝切面，二维及多普勒超声检测肿瘤形第四军医大学博士学位论文态、SVC形态及血流动力学变化，测量相关指标，与接种前的超声测值进行比较，并将二维超声测值与CT及尸体解剖结果作对照分析。 （3）对13只兔vxZ瘤性SvCO模型进行直线加速器放射治疗前后超声检测。使用放疗设备为sielnns Mevatron 6745数字型医用直线加速器。照射剂量为Zgy，每次1分钟，每日一次，共10次;照射治疗10d后每周超声观察一次。超声检测肿瘤形态、大小、内部回声，检测SVC内径及血流速度变化，3次后处死动物。放疗前取肿瘤活检，处死后取肿瘤组织行组织病理学检测，对比分析放射治疗前后肿瘤组织中细胞凋亡情况。 （4）麻醉药物均为氯胺酮注射液，按30mg/kg剂量肌注。使用超声仪器为美国产Sequoia 512型彩色电脑声像仪，探头频率3.5一7.0 MHz。 （5） VXZ瘤活体传代方法:将VXZ肿瘤组织悬液约0.lml注射到传代种兔的后大腿肌肉或皮下软组织内，待肿瘤生长至直径约0.scm一1.Ocm时取出，制备组织悬液。 结果:（l）在15只制作模型的实验兔中，14只于SVC旁和/或腔内见肿瘤组织生长，其肿瘤直径约4.6mm一80.7Imll不等，1只于种植后42d仍未见肿瘤生长，将其从实验中剔除，肿瘤种植成功率为93.33%:14只带瘤兔中有8只于接种后第15d二维超声发现SvC受压，彩色多普勒显示SVC腔内五彩样血流;4只于接种后18d超声呈现SVC狭窄图像;2只分别于接种后21d、24d出现以上超声图像改变。荷瘤动物中SVCO形成率为100%。超声检测SVC旁VxZ肿瘤大小与生长天数呈线性趋势，相关系数下二0.9855。14只荷瘤兔死亡时超声测量肿瘤直径与死亡后肿瘤大体解剖测值分别为（81士4） mmvs（82士3）mm（t=0.998，户0.327）。 （2）在14只兔SVCO模型中，随着肿瘤生长对SVC产生压迫和/或浸润，超声显示SVC管腔变形或管壁连续性中断，管腔内出现异常回声，管径局部或全程变窄，肿瘤直径与SvC狭窄程度呈明显负相关（Y一0.933）; 一3·第四军医大学博士学位论文SVCO可分为三期，早期:从超声显示肿瘤生长到之后的lw左右时间，肿瘤面积约0.5一3cmZ，肿瘤回声呈相对均匀的低回声，外形规整，似有假包膜，该期SVC受压较轻，SVC内膜面连续性无改变;中期:肿瘤面积约3.1一6.0cmZ，肿瘤内部回声多为低回声，部分可见较小、不规则的液性暗区，周边欠规整，该期SVC受压，走行异常，管腔变细，部分SVC管壁受浸;晚期:肿瘤面积大于6.1 cmZ，其形态极不规则，呈以低回声为主的混合回声，该期SVC受压明显，甚至难以显示，并多伴有胸腔积液。42d时兔SVCO模型的超声检测结果与CT和尸检的结果比较无显着性差异（尸>a仍）。 （3）在14只兔SVCO模型中，彩色多普勒超声均见SVC彩色血流异常，主要表现为狭窄处蓝五彩血流束，病变后期其血流信号减弱以至消失:频谱多普勒超声显示SVC频谱形态及各波峰值速度异常，频谱各波速度受呼吸运动的影响变小，心动周期中向心方向的波不能回到基线;病情早、中期血流速度加快，S波、D波、vR波及AR波速度分别为（78.25士14.97） cm/s、（59.68士13.16）em/s、（19.22士4.99）em/s及（17.44士2.67）em/s。SVC受累严重、病变晚期SVC血流速度减慢，S波、D波、VR波及AR波速度分别为（33.71士18.90）em/s、（33.55土20.03）em/s、（10.53士3.27）em/s及 （9 .33士1 .58）em/s（P均<0.0001）。 （4）对13只SVCO兔模型进行肿瘤局部放射治疗，于放疗后第10d超声显示肿瘤直径、SVC内径及SVC最大血流速度测值分别为（17.64士1.08）mIn、（2.78士0.37）mm及（84.65士1 1.46）em/s;第17d时分别为（17.13士1.18）nun、（2.94士0.93）nun及（81.37士11.50）em/s;第24d时以上指标分别为（16.38士1.60）mm、（3.23士0.28）mm及（77.55士12.34）em/s;而放疗前上述指标的超声测值分别为（17.86士1.12）mm、（2.65士0.32）mm及（87.38士12.94）em/s。与治疗前比较，肿瘤大小有回缩趋势，内部及周边逐渐

本刊编辑部^[8]（2003）在《中国超声医学杂志2003年第19卷第1～12期文题索引》文中研究说明

傅先水^[9]（2002）在《一体化三维超声成像的实验研究及临床应用》文中指出目的：对一体化三维超声成像进行实验研究及临床应用研究。材料和方法：对活体新西兰白兔肝脏VX2肿瘤进行三维超声成像与标本对照实验研究；三维超声表面成像观察人体胆囊、膀胱内病变，及肝脏和肠管的三维立体形态；三维超声透视成像最小回声模式，观察肝内血管及扩张的胆管的立体形态，及其在三维空间内的毗邻关系；三维超声透视成像X线模式及混合回声模式，结合交互式人工勾边的数据分割方法，观察以肝脏为代表的实性脏器内实性病变的三维成像效果，并与术后标本对照。采用三维超声断面投影冠状面重建技术，显示人体内多种目标体的冠状面及其在立体数据盒内的坐标位置。对离体猪肝和猪肾，及人体内肝肾囊肿，进行三维超声容积测定的精度的研究。结果：对实验动物和人体内肝脏肿瘤的三维超声成像结果与术后标本吻合；三维超声成像可显示人体内目标的整体形态及毗邻关系，显示肝脏肿瘤的包膜的形态特征和镶嵌样结构、卫星结节的数目及分布；冠状面重建可大大弥补二维超声扫查的局限性；离体猪肾容 解放军军医进修学院 博士学位论文 积测定三维和二维超声误差分别为3．97士4刀0％和18．88土 9．95WP功刀1)，临床肝肾囊肿容积测定三维和二维误差分别为4．29士 3．62％禾14．94士11．82％（V0．of）．结论：三维超声可弥补二维超声的 许多局限性，具有广泛临床应用价值。

杨少玲^[10]（2009）在《超声造影剂介导下增强腺病毒相关病毒心肌靶向转染率的实验研究》文中提出目的:本研究旨在探讨超声造影剂介导下增强标记有GFP报告基因的腺相关病毒载体（rAAV2-GFP）心肌内靶向转染的转染效率。本研究探讨经系统输入法,超声介导下rAAV2-GFP心肌转染的重组腺相关病毒的最佳滴度;探讨超声造影剂介导下增强rAAV2-GFP心肌靶向转染前后心功能的变化;探讨超声造影剂介导下rAAV2-GFP在心肌内的靶向转染效率。方法:将同种属同窝别同年龄雌雄不限SD大鼠,体重为250～350克,随机分为7组,每组3只,共21只。包括6个实验组和1个对照组。根据rAAV2-GFP滴度不同将实验组分为以下6组:1组滴度为1.5×109vg/ml;2组滴度为3.0×109vg/ml;3组滴度为1.5×1010vg/ml;4组滴度为3.0×1010vg/ml;5组滴度为1.5×1011vg/ml;6组滴度为3.0×1011vg/ml。苯巴比妥钠50mg/kg腹腔麻醉。各实验组通过尾静脉注入携带上述不同滴度rAAV2-GFP的SonoVue微泡造影剂1.2ml。对照组通过尾静脉注入1.2ml的SonoVue。首先使用GE Vivid 7 Dimension超声诊断仪所配备的i13L线阵探头,探头频率为10～14MHz,经左胸壁进行心脏超声心动图检查。仪器设置为低机械指数MI﹦0.4（mechanical index,MI）。当心肌组织内见微泡造影剂充盈时立即换成M3S探头,探头频率为2.0～3.5MHz,启用二次谐波功能,发射频率为1.3MHz,接收频率为2.6MHz并进入反向编码实时心肌造影模式,使机械指数调至1.02,利用FLASH（fast low-angle shot,FLASH）功能破坏心腔及心肌组织中的造影剂微泡,并进行心电触发,每三到六个心动周期触发一次,以达到定点爆破造影剂微泡的目的。每触发一次间隔2～5秒,以利于下一心动周期有足够的超声造影剂进入心肌组织内。14天后,麻药过量处死大鼠。取心脏组织做冰冻切片,切片厚度为5μm以下。荧光显微镜下观察心肌内荧光的表达量代表腺相关病毒载体的转染量;将同种属同窝别同年龄雌雄不限SD大鼠,体重250～350克,随机分为2组,每组10只,共20只。采用苯巴比妥钠50mg/kg腹腔麻醉。对照组给予单纯尾静脉注射超声造影剂SonoVue并于体表心脏部位进行超声照射破坏造影剂微泡（不携带rAAV2-GFP）;实验组给予尾静脉注射携带有rAAV2-GFP的微泡造影剂SonoVue并于体表心脏部位进行超声照射。使用i13L线阵变频探头,探头频率为10～14MHz,仪器设置为低机械指数MI=0.4,行超声心动图实时监测,当超声微泡进入心肌组织内时,立即换成M3S探头,参数设置同前,爆破微泡至微泡完全消失,从而达到定点爆破造影剂微泡、定点释放rAAV2-GFP、促进腺相关病毒载体定点转染至心肌组织内的目的。分别于实验前及实验后14天由同一名有经验的超声心动图医师完成心功能数据的采集。分别采集大鼠二尖瓣水平短轴、乳头肌水平短轴及心尖短轴二维灰阶动态图（帧频为92～123frames/s）各3个心动周期,保持心率一致,储存于EchoPAC工作站。使用EchoPAC工作站做后处理分析。应用2DS分析软件,对每一动态图像分别于收缩末期手动勾画左室心内膜边界,软件自动生成感兴趣区（ROI）,调整ROI宽度使其包纳心肌全层。运行程序后软件自动逐帧追踪ROI内心肌运动,并将室壁划分为6个节段,得出各节段及左室整体的应变、应变率、旋转角度、扭转角度、达峰时间等参数:乳头肌水平短轴切面测量左室周向应变（SC）、收缩期周向应变率（SrcSYS）、舒张早期周向应变率（SrcE）舒张晚期周向应变率（SrcA）。二尖瓣水平短轴及心尖水平短轴测量心底整体最大收缩期旋转角度（RotMV）、心尖整体最大收缩期旋转角度（RotAP）。逆时针方向旋转角度定义为正值,顺时针方向旋转角度定义为负值。左室扭转角度（LVtor）定义为:LVtor=RotMV-RotAP。对不同大鼠间心率差异进行时间校标,将主动脉瓣关闭时间点（AVC）设定为收缩期末,下一个心动周期的R波顶点设定为舒张期末,测量扭转峰值角度、达峰时间。采用二维及M型超声心动图分别记录心率（HR）、左室舒张末期容积（EDV）、左室收缩末期容积（ESV）、左室射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）;将同种属同窝别同年龄体重相近雌雄不限的SD大鼠随机分为6组,每组10只,共60只,体质量为250～350克。给予苯巴比妥钠50mg/kg腹腔麻醉。分别采用以下方法给予干预:第一组给予单纯经尾静脉注射超声造影剂SonoVue并同时进行体表心脏部位超声照射爆破微泡造影剂（不携带rAAV2-GFP）;第二组给予单纯经鼠尾静脉注射rAAV2-GFP,但不进行超声照射;第三组给予尾静脉注射rAAV2-GFP并进行体表心脏部位超声照射爆破微泡造影剂;第四组先给予尾静脉注射超声造影剂后进行体表心脏部位超声照射爆破造影剂微泡,再给予尾静脉注射rAAV2-GFP;第五组只给予尾静脉注射携带rAAV2-GFP超声造影剂但不进行超声照射;第六组给予造影剂携带rAAV2-GFP尾静脉注射,当心肌内见微泡造影剂充盈时于体表心脏部位进行超声照射,爆破微泡造影剂。进行超声照射的所有实验组,首先用i13L线阵探头,探头频率为10～14MHz,仪器设置为低机械指数MI=0.4进行超声心动图实时观察。当心肌组织内可见造影剂微泡充盈时立即更换探头为M3S,参数设定同前,爆破心脏内的微泡造影剂,至心肌内微泡完全消失。14天后麻药过量处死动物,取心脏、肝脏、脑组织做冰冻切片荧光显微镜下进行荧光表达情况的观察。结果:各实验组中均见不同程度的荧光表达,而对照组中心肌内未见荧光表达。实验组中注入rAAV2-GFP的滴度为1.5×109vg/ml和3.0×109vg/ml组心肌内荧光表达量极少;注入rAAV2-GFP滴度为1.5×1010vg/ml和3.0×1010vg/ml组心肌内有荧光表达,但表达量亦较少;注入滴度为1.5×1011vg/ml组荧光的表达量较低滴度组有了大幅度的增加,近12倍,差异有统计学意义（P<0.01）,且荧光亮度清晰可见,完全可以满足研究中对rAAV2-GFP转染情况的观察。虽然随着注入滴度增加心肌内荧光表达量亦有增加,注入rAAV2-GFP滴度为3.0×1011vg/ml组心肌内荧光的表达量更多,然而只比注入1.5×1011vg/ml滴度组增加了一倍,且增加了经济成本。因而认为经尾静脉注入1.5×1011vg/ml的rAAV2-GFP为超声介导下增强rAAV2-GFP心肌转染的最佳滴度;对照组与实验组大鼠的心率、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积、左室射血分数、短轴缩短率、左室周向应变、收缩期周向应变率、舒张早期周向应变率、舒张晚期周向应变率、左室扭转角度,各项心功能指标处理前后比较均无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）。并且处理后对照组与实验组心功能的上述指标亦均无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）;给予尾静脉注射携带rAAV2-GFP的超声微泡造影剂并进行体表心脏部位超声爆破微泡造影剂组,心肌内荧光的表达量较其它组明显增加,差异有统计学意义（P<0.01）。先给予尾静脉注射造影剂微泡再给予体外心脏部位超声照射,而后再给予rAAV2-GFP尾静脉注射组,心肌内荧光表达较单纯尾静脉注射rAAV2而不给予超声照射组明显增加,差异有统计学意义（P<0.01）。尾静脉注射rAAV2-GFP并同时进行超声照射组心肌内荧光的表达量较给予造影剂携带rAAV2-GFP注射而不给予超声照射组明显增加,差异有统计学意义（P<0.05）。只给予rAAV2-GFP不行超声照射组与给予携带rAAV2-GFP的微泡造影剂注射而不予超声照射组相比心肌内荧光表达量差异无统计学意义（P>0.05）。单纯给予尾静脉注射超声造影剂并超声爆破造影剂微泡组心肌内未见荧光表达。除只给予尾静脉注射超声造影剂并进行超声照射组,肝脏内未见荧光表达外,其他各组肝脏内均见荧光表达。但肝脏内荧光表达量各组间相比差异均无统计学意义（P>0.05）。而给予尾静脉注入携带rAAV2-GFP超声造影剂并进行超声照射组心肌内荧光表达量较肝脏中增多,差异有统计学意义（P<0.01）。其它各组中心肌内荧光的表达与肝脏中荧光的表达差异无统计学意义。脑组织冰冻切片内未见荧光表达。结论:超声及超声造影剂介导下同时在体表心脏部位进行定点爆破可以高效安全地促进腺相关病毒载体在心肌内的靶向转染。经尾静脉输入法超声介导下增强腺病毒相关病毒心肌靶向转染的腺病毒相关病毒的最佳滴度为1.5×1011vg/ml;超声介导下增强腺病毒相关病毒心肌靶向转染对大鼠左心功能无影响。该方法安全可靠;超声介导下微泡破裂法可以实现腺病毒相关病毒心肌靶向转染且可提高其在心肌内的转染效率。

二、造影三维超声重建兔VX2肝癌的方法学探讨（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、造影三维超声重建兔VX2肝癌的方法学探讨（论文提纲范文）

（1）18F-FDG PET/CT评价兔移植瘤氩氦刀治疗后疗效（论文提纲范文）

（2）兔VX2肝癌碘油栓塞术后残癌组织血供及新生血管生成变化（论文提纲范文）

（3）超声引导瘤内注射卡铂缓释微球治疗兔VX2肝移植瘤的适宜剂量研究（论文提纲范文）

（4）经静脉注射新型声学造影剂和三维超声观察兔VX2肝癌的实验研究（论文提纲范文）

（6）动态三维超声造影评价肝肿瘤血流灌注的价值探讨（论文提纲范文）

（7）超声评价上腔静脉阻塞价值的实验及临床应用研究（论文提纲范文）

（9）一体化三维超声成像的实验研究及临床应用（论文提纲范文）

（10）超声造影剂介导下增强腺病毒相关病毒心肌靶向转染率的实验研究（论文提纲范文）

四、造影三维超声重建兔VX2肝癌的方法学探讨（论文参考文献）

• [1]18F-FDG PET/CT评价兔移植瘤氩氦刀治疗后疗效[D]. 易峰涛. 华中科技大学, 2009(12)
• [2]兔VX2肝癌碘油栓塞术后残癌组织血供及新生血管生成变化[D]. 鲁东. 安徽医科大学, 2008(05)
• [3]超声引导瘤内注射卡铂缓释微球治疗兔VX2肝移植瘤的适宜剂量研究[D]. 杨丹. 第三军医大学, 2006(11)
• [4]经静脉注射新型声学造影剂和三维超声观察兔VX2肝癌的实验研究[J]. 柳建华,张青萍,周玉清,徐辉雄,周翔. 中华超声影像学杂志, 2001(04)
• [5]造影三维超声重建兔VX2肝癌的方法学探讨[J]. 柳建华,张青萍,周玉清,徐辉雄,周翔,乐桂蓉,黎春蕾. 中国超声诊断杂志, 2000(01)
• [6]动态三维超声造影评价肝肿瘤血流灌注的价值探讨[J]. 黄增荣. 中外医学研究, 2020(16)
• [7]超声评价上腔静脉阻塞价值的实验及临床应用研究[D]. 吕发勤. 第四军医大学, 2004(04)
• [8]中国超声医学杂志2003年第19卷第1～12期文题索引[J]. 本刊编辑部. 中国超声医学杂志, 2003(12)
• [9]一体化三维超声成像的实验研究及临床应用[D]. 傅先水. 中国人民解放军军医进修学院, 2002(02)
• [10]超声造影剂介导下增强腺病毒相关病毒心肌靶向转染率的实验研究[D]. 杨少玲. 新疆医科大学, 2009(11)

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