一、我国研制治疗糖尿病中药新药现状与分析（论文文献综述）
石兆峰[1]（2021）在《中医个体化长时程疗效评价方法的探索构建及临床实证研究》文中研究指明研究背景:中医临床治疗作为以辨证论治为主体的个体化模式,其临床疗效虽然已经过长期验证,但是缺乏科学和客观的证据。当前以循证医学和临床流行病为主导的群体化研究方法已应用于中医疗效评价之中,虽然规范了临床证据产出,但是带来了辨证论治特色缺失问题,难以满足个体化实践与分析的需求,与客观评价中医真实疗效水平尚有差距。在此基础上探索构建符合辨证论治特色的中医个体化疗效评价方法成为亟需解决的研究问题。研究目的:通过梳理辨证论治时空特征,针对患者个体差异在时间动态变化中引起的复杂化评价难题,提出中医个体化长时程疗效评价方法,在此基础上形成研究框架、探讨实施步骤,并结合具体疾病进行评价方法的示范构建、系统研发以及临床验证,以期建立完整的方法研究和实践体系,实现中医个体化疗效的客观动态评价和长期预测指导,助力中医个体化疗效评价方法的完善和创新,优化中医临床证据的产出和应用。研究方法:1.中医个体化长时程疗效评价方法的提出梳理辨证论治时空特征,分析当前群体化评价方法应用于中医个体化疗效评价的局限性,凝练论文科学问题;基于本团队工作基础,提出中医个体化长时程疗效评价方法并明确其内涵和主体;从研究问题的结构化构建角度,参考PICO模型分析中医个体化诊疗和评价的思辨过程,转化形成中医个体化长时程疗效评价方法研究框架,探讨评价方法的实施步骤,以契合长时程评价方法的内涵、完善长时程评价方法的主体。2.中医个体化长时程疗效评价方法的示范构建基于长时程评价方法研究框架和实施步骤进行示范构建:1)以非ST段抬高型急性冠脉综合征为疾病范例,采用系统评价联合专家头脑风暴、聚类和因子分析,形成个体化结局指标汇总清单;2)以非ST段抬高型急性冠脉综合征为疾病范例,采用网状meta分析方法,形成中医固定干预方法在不同指标间疗效排序汇总清单;3)采用文献计量学方法,汇总中医个体化研究成果,梳理形成个体化比较方法汇总清单;4)采用文献计量学方法,汇总多学科纵向数据模型,梳理形成个体化数据分析方法汇总清单。3.中医个体化长时程疗效评价系统的探索研发基于长时程评价方法示范构建所形成的汇总清单,将固定干预措施在不同指标间疗效排序清单和个体化结局指标优化清单搭建形成个性化选用模块;选用个体化疗效比较方法中的“个体治疗前后疗效的比较”搭建形成逻辑分析模块;选用纵向数据模型中的“非线性潜变量增长曲线模型”搭建形成外部调用分析模块。以三层架构为指导,分别采用Eclipse+JDK+SDK+ADT作为Android移动客户端系统搭建的集成开发平台、MySQL+Java Web+Tomcat作为系统后台服务器搭建的集成开发平台,设计研发中医个体化长时程疗效评价系统,以信息化模式优化长时程评价方法。4.中医个体化长时程疗效评价方法的临床应用基于中医个体化长时程疗效评价系统,采用回顾性和前瞻性相结合的注册登记研究设计,纳入100例非ST段抬高型急性冠脉综合征患者。基于循证目标成就评量法对患者进行动态随访观察,选用重复测量方差分析量化评价自身治疗前后中医个体化疗效;非线性潜变量增长曲线模型从个体层面解析疗效差异、变化趋势以及影响因素;时间序列分析模型从患者层面预测长期个体化疗效趋势,结合疗效影响因素给予个体化指导。研究结果:1.中医个体化长时程疗效评价方法的提出辨证论治诊疗的时空特征是个体差异和动态变化,本论文科学问题是探索解决因个体差异在动态变化中引起的复杂化评价难题。明确随时间推移的每个访视点,中医都需要通过评价重新定义患者整体状态,其过程实践就是中医个体化长时程疗效评价方法。长时程评价方法的内涵是中医个体化诊疗数据的完整采集、中医个体化疗效的多时点动态分析和量化评价、中医个体化疗效的长期预测和指导;方法的主体初步选用循证目标成就评量法。参考PICO模型并转化构成要素为个体化结局指标的优化、个体化干预方法的优化、个体化比较方法的优化、个体化数据分析方法的优化,形成了中医个体化长时程评价方法的研究框架和实施步骤。2.中医个体化长时程疗效评价方法的示范构建1)针对个体化结局指标的优化,纳入130篇随机对照试验,形成125项结局指标清单和7类指标准则层,指标合并优化后获得24项结局指标,使指标清单在全面合理的基础上突出层次重点。2)针对个体化干预方法的优化,纳入166篇随机对照试验,包括69种固定干预模式中成药,网状meta分析对7项评价指标中疗效排名前10的共44类不同组合中成药进行汇总分析,展示了同一种中成药在不同指标中的疗效排序。3)针对个体化比较方法的优化,纳入74篇中医个体化研究成果,汇总梳理得出5种比较模式:个体治疗前后疗效的比较、个体疗效和公认疗效评价标准的比较、个体疗效和群体疗效的比较、个体指标与多指标线性趋势的比较、个体指标与多指标权重体系的比较。4)针对个体化数据分析方法的优化,纳入115篇文献和34种纵向数据模型,模型集中学科主要为数学,热点研究领域为医学。模型主要分为五大类:线性模型、混合效应模型、联合模型、数据包络分析模型、时间序列模型,梳理并呈现了模型与方法内涵的对应特征。上述示范构建为长时程评价方法中结局指标的个性化制定、个体化治疗优化选用、疗效量化比较方式设定、疗效个体化动态分析提供了支持和完善。3.中医个体化长时程疗效评价系统的探索研发中医个体化长时程疗效评价系统由客户端和后台管理两个区域和界面层、业务逻辑层、数据访问层的三层架构搭建。客户端区域由研究者登录、项目经理登录和系统管理员三大模块组成,后台管理区域由研究中心管理、试验管理、疾病管理、受试者管理、系统权限管理、统计分析功能六大模块组成。基于长时程评价方法示范构建所搭建的信息化模块,Android系统客户端和后台服务器完成了个体化数据采集、录入和动态分析,初步实现了长时程评价方法的优化。4.中医个体化长时程疗效评价方法的临床应用基于中医个体化长时程疗效评价系统的临床应用,重复测量方差分析结果显示循证目标成就评量分数呈上升趋势,不同时间点评分存在统计学差异（P<0.05）,最后时点评分均显着高于基线,差异具有统计学意义（P<0.05）,提示患者自身治疗前后对比中医个体化疗效显着。非线性潜变量增长曲线模型的截距、斜率和二次斜率的均值、方差和相关系数显示回顾性研究的中医个体化疗效呈非线性变化且存在个体差异（P<0.05）,提示既往不同个体对疗效的反馈不同,存在应答和提升迅速的个体;前瞻性研究的中医个体化疗效呈非线性变化而初始水平存在个体差异（P<0.05）,提示治疗初期存在疗效反馈不同个体。模型协变量分析结果提示,回顾性研究中疗效初始水平和动态变化的影响因素是既往病史、评量初期疗效的影响因素是证候;前瞻性研究中评量初期疗效的影响因素是脉象,评量后期疗效的影响因素是年龄、证候虚实类型和脉象（P<0.05）。以前瞻性研究中一名患者为例,时间序列分析预测结果显示其中医个体化长期疗效较好,个体化指导提示患者需要关注随年龄增长可能带来的合并慢性疾病负担,结合证候和脉象偏虚需要注重补气活血。上述结果共同验证了长时程评价方法的临床可行性。结论:本论文紧扣辨证论治个体差异和动态变化的时空特征,探索建立了以中医个体化疗效评价难题为导向、长时程评价方法构建为驱动、系统研发和临床应用相结合的中医个体化长时程疗效评价方法和实践体系,初步实现了中医个体化疗效的动态评价、长期预测和个性化指导,能够助力中医疗效评价方法的完善和创新,辅助和优化中医临床证据的产出和应用。
李晓文[2]（2021）在《基于PI3K/AKT信号通路探讨糖心平胶囊治疗糖尿病心肌病药效及机制》文中研究表明研究背景糖尿病心肌病（Diabetic cardiomyopathy,DCM）是指在高糖状态下出现的以心脏结构和功能异常为主要特征的病理改变,是糖尿病相关心脏并发症之一。糖心平胶囊（tangxinping capsule,TXPC）是用于治疗和改善糖尿病心脏病的中药制剂,但其机制仍不十分明确。本研究基于北京市科委课题“十病十药研发-治疗糖尿病合并冠心病新药糖心平胶囊成药性研究”,整合网络药理学和动物实验验证的研究方法,挖掘和验证TXPC药效及机制。研究目的通过网络药理学分析结合动物实验验证的研究方法挖掘并评价TXPC对DCM的治疗作用及机制探究。研究方法1、方法一:本研究通过TCMSP、ETCM、TCMID、BATMAN中药材化学信息数据库挖掘TXPC组方中的活性成分化合物;通过Pubchem及Swiss Target Prediction平台预测筛选出组方作用靶点;通过Cytoscape软件构建TXPC药物-成分-靶点网络,利用Network Analyze插件分析筛选出TXPC组方中的核心成分;通过OMIM、Disgenet和Genecards疾病靶点数据库构建DCM靶点合集;通过R Studio软件映射出TXPC靶点及DCM靶点交集;利用String在线蛋白功能分析网站构建TXPC-DCM-靶点网络,并导入Cytoscape软件进行可视化,构建PPI网络,通过Network Analyze分析筛选出PPI网络的核心靶点;通过MCODE插件对PPI网络进行模块分析;最后通过Matescape在线富集分析平台对PPI网络进行GO及KEGG分析,得到核心靶点的生物过程（BP）、分子功能（MF）、细胞组成（CC）及富集通路分析结果。2、方法二:本实验采用高脂饮食喂养联合小剂量STZ腹腔注射的方法制备DCM大鼠模型。在高脂饮食喂养4周后一次性予35mg/kg STZ腹腔注射,STZ注射6周后,采用随机数字法将高脂喂养大鼠分为模型组（Model）、糖心平高（TXPG）、中（TXPZ）、低剂量（TXPD）组及二甲双胍组（Met）,正常饮食组为正常对照组（Control）。分组后连续给药6周,正常对照组和模型对照组采用0.9%NaCl溶液1ml/100g灌胃;糖心平低、中、高剂量组分别使用0.21g/kg、0.42g/kg、0.84g/kg TXPC药粉水溶液1ml/100g灌胃;二甲双胍组采用每日0.15g/kg二甲双胍药粉水溶液1ml/100g灌胃。给药时于第2、4、6周测大鼠空腹血糖;给药结束后,生化测大鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C、INs水平,计算HOMA-IR 值;ELISA 检测大鼠血清 CKMB、CRP、BNP、6-KPG、ET-1、TXB2、MDA水平,并通过心脏病理切片观察心肌组织损伤情况,以明确TXPC对DCM的治疗作用;通过心脏超声检查评估心脏功能,利用舌下注射垂体后叶加压素制备大鼠急性心肌缺血模型,观察TXPC治疗后大鼠心电图ST-T段位移;进一步组织学检测DCM大鼠心肌组织 TNF-α、IL-1β、SOD、ATP、ADP、ATP/ADP 水平,蛋白印迹法检测大鼠心肌 NF-κBp65、GLUT4、TGF-β1、PI3KP85、P-AKT、P-GSK3 β 蛋白及 PI3KP85mRNA、P-AKT mRNA、P-GSK3βmRNA、NF-κBp65 mRNA、GLUT4 mRNA转录水平,以探究TXPC药效机制。研究结果1、方法一结果:糖心平组方中活性有效成分共107个;核心成分包括:槲皮素、山奈酚、木犀草素等;共得到对应靶点192个,关键靶点主要包括:AKT1、EGFR、SRC等;通过模块分析共聚类出4个功能模块,其中模块1和模块2所包含靶点数目较多,对糖心平胶囊对糖尿病心肌病的整体治疗效果具有较强的代表性;共富集到生物过程961个;分子功能75个;细胞组成60个;信号通路218条,能通过PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路、内分泌抵抗等途径发挥对DCM的治疗作用。2、方法二结果:①TXPC能够改善DCM大鼠的FPG,降低大鼠TG、TC、LDL-C水平,同时升高HDL-C水平,减轻心肌组织中的脂质沉积,发挥调节糖脂代谢得作用;②TXPC能够降低心肌损伤指标CRP、BNP、CKMB水平,改善心肌纤维断裂、损伤等,可能通过降低炎症水平,发挥心肌保护效应;③TXPC能够降低血清ET-I及TXB2,同时升高6-KPG水平,调节血管内皮细胞功能,预防心肌微血管病变;④TXPC能够降低血清MDA水平,缓解氧化应激损伤;⑤TXPC能降低DCM大鼠LVIDs水平,升高LVIDD、SV、FS及EF水平,维持心脏结构及形态的稳定,从而发挥心肌保护的作用;⑥TXPC能抵抗加压素所引起的ST-T抬高,提高心肌对急性心肌缺血的抵抗能力,从而发挥心脏保护的作用。⑦TXPC能提高DCM大鼠的ATP及ATP/ADP水平,促进GLUT4蛋白及GLUT4 mRNA转录水平的表达,通过激活PI3K/AKT/GLUT4信号通路,调节DCM大鼠能量代谢;⑧TXPC能降低DCM大鼠TNF-α水平,同时降低促炎因子IL-1β水平,抑制NF-κB蛋白表达及NF-κBmRNA转录,通过激活PI3K/AKT/NF-κB信号通路,发挥抑制炎症的作用;⑨TXPC能降低DCM大鼠GSK3β蛋白表达水平,同时降低大鼠大TGF-β1及SOD水平,通过激活PI3K/AKT/GSK-3β信号途径抑制GSK-3β蛋白及GSK-3βmRNA转录表达,发挥抗心肌细胞损伤的作用;TXPC能促进PI3K/AKT通路上靶蛋白PI3K、AKT的磷酸化及表达,同时能促进PI3KP85mRNA、p-AKT mRNA的转录水平的提高,提示TXPC对DCM治疗效应的发挥,与PI3K/AKT通路有关。研究结论1、网络药理学分析结果显示,TXPC能通过PI3K/AKT信号通路,发挥对DCM的治疗作用;2、TXPC能调节糖脂代谢,改善炎症,降低氧化应激水平,发挥血管内皮细胞保护的作用;保护心功能、抗心肌缺血,具有心脏保护的作用;3、TXPC药效的发挥与PI3K/AKT信号通路有关,通过激活PI3K/AKT信号通路,从PI3K/AKT/GLUT4、PI3K/AKT/GSK-3β及PI3K/AKT/NF-κB途径发挥对DCM的治疗作用。
朱俊[3]（2020）在《基于数据挖掘王钢教授辨治慢性肾衰竭临床经验研究》文中提出目的:基于对王钢教授多年来诊治慢性肾衰竭医案的整理,建立医案数据库,利用数据挖掘技术对王钢教授临床辨治慢性肾衰竭医案数据整体研读,系统性回顾王钢教授治疗慢性肾衰竭的整体辨证及遣方用药的思路,总结其临证经验及学术思想,使其能够得到较为全面的继承,同时为中药延缓慢性肾衰竭病程进展提供经验。方法:（1）运用文献研究的方法,对建国以来慢性肾衰竭中医药相关文献和王钢教授本人及其相关临床经验文献进行分析;（2）运用综述的方法,论述目前中医诊治慢性肾衰竭的研究现状及数据挖掘技术在中医药领域的运用;（3）运用数据挖掘技术的频数分析、关联规则、聚类分析等方法,对王钢教授2017年7月1日至2019年6月30日诊疗的住院慢性肾衰竭患者医案中符合标准的1000诊次病案进行数据挖掘,重点挖掘医案中的性别、年龄、症状、舌苔、脉象、原发病、病机、方药等内容,结合王钢教授的临证经验对挖掘结果进行分析、归纳和总结。（4）运用分层数据挖掘分析和典型病案分析相结合的方法,探讨王钢教授在治疗5种不同原发病的辨治思路;（5）运用访谈实录的方法,进一步总结王钢教授辨治慢性肾衰竭的经验和思路。结果:（1）数据挖掘结果:1000诊次中男性254例,就诊604次;女性患者156例,就诊396次,平均年龄54.2岁。核心临床症状为乏力、腰酸、泡沫尿、下肢肿、夜尿频;核心舌质为舌淡、舌红、舌暗;核心舌苔为苔薄黄、苔白腻、苔薄白;核心脉象为细脉、滑脉、沉脉、弦脉;核心病机为脾肾亏虚、湿浊内蕴、瘀血阻络、湿热蕴结;高频药物有32味,分别是土茯苓、茵陈、蒲黄、五灵脂、车前子、大腹皮、猫爪草、槐花、六月雪、甘草、紫菀、泽兰、黄连、茯苓皮、金银花、大黄、苍术、枳实、槟榔、蒲公英、何首乌、大枣、牛膝、黄芪、郁金、菟丝子、萹蓄、川芎、太子参、白术、杜仲、玉米须。（2）核心方:①太子参、黄芪、甘草、大枣、杜仲、牛膝、苍术、茯苓皮、泽兰、大腹皮、玉米须、车前子、槐花、土茯苓、大黄、枳实、槟榔、茵陈、五灵脂、蒲黄;②何首乌、菟丝子、川芎、郁金、金银花、黄连、紫菀、蒲公英、萹蓄、六月雪、凤尾草、猫爪草;③白术、山茱萸、当归、紫河车、积雪草。（3）兼证用药:①治疗慢性肾衰竭合并湿热证之大量蛋白尿:僵蚕、全蝎、龙葵、山慈菇、芡实、石韦、牛蒡子、黄芩、肾炎草、黄蜀葵花;②治疗慢性肾衰竭合并糖尿病之大量蛋白尿:枸杞、菊花、谷精草、海螵蛸、瓦楞子、金樱子、穿山龙、虎杖、鬼箭羽、白花蛇舌草;③治疗慢性肾衰竭合并水肿:丹参、桃仁、红花、水蛭、益母草、猪苓、葫芦、防己、黄精、肉桂、虎耳草;④治疗慢性肾衰竭合并咽痛、咳嗽、痰湿中阻:玄参、桔梗、冬凌草、射干、薄荷、木香、砂仁、半夏、陈皮;⑤治疗慢性肾衰竭合并胃气上逆:藿香、佩兰、竹茹、吴茱萸、赭石、炮姜、冬瓜皮、桑白皮、连翘;⑥治疗慢性肾衰竭合并高尿酸血症、皮肤瘙痒:秦皮、秦艽、鸡血藤、丝瓜络、地肤子、白鲜皮;⑦治疗慢性肾衰竭合并寐差、水肿、脾胃不和、血尿、蛋白尿:合欢皮、酸枣仁、首乌藤、龙齿、柏子仁、椒目、葶苈子、紫苏梗、白及、石莲子、刘寄奴。（4）分层数据分析结果:①原发病为膜性肾病的慢性肾衰竭重用补气通阳、淡渗利水药;②原发病为IgA肾病的慢性肾衰竭重用清热利咽、养阴利咽、健脾补肾药;③原发病为高尿酸血症的慢性肾衰竭重用活血通络、清热利水、降尿酸药;④原发病为系统性红斑狼疮的慢性肾衰竭重用清热解毒、化湿利水药;⑤原发病为2型糖尿病的慢性肾衰竭重用养阴清热、祛风通络、通阳活血药。结论:通过研究发现,王钢教授认为慢性肾衰竭病位在肾,核心病机为脾肾亏虚、湿浊内蕴、瘀血阻络、湿热蕴结,肾元亏虚是发病基本之因,湿浊和瘀血贯穿整个病程始终,湿热导致病情反复加重的重要病理因素。结合数据挖掘总结王钢教授辨治慢性肾衰竭的思路为:围绕“肾劳”病名,强调病因多变,虚实辨证;维护肾元,阴平阳秘;和缓治本,多脏同调;清利活血,诊治关键;疏滞泄浊,贯穿始终。结合访谈实录总结王钢教授辨治慢性肾衰竭经验为:强调整体辨证,随症就因,善用复方;精于配伍,巧用药对。重视处理合并症,多途径、多靶点治疗。强调治疗与调摄相结合:重视原发病,饮食疗法,预防感染,稳定情况,避免使用肾毒性药物。
成瑞雪[4]（2020）在《论民族药医院制剂的调剂市场》文中进行了进一步梳理民族药医院制剂是民族药成药的主体部分,是民族医医院临床用药的主要支撑,也是民族地区医疗保障体系的重要保障,医院制剂及其调剂市场的存在满足了少数民族患者的用药需求。调剂市场的发展,对延长民族药产业价值链、对少数民族特需商品市场建设、对建立全国统一的药品市场,均有重要意义。民族药医院制剂调剂市场,调剂了民族医医院之间制剂的余缺,保障了少数民族群众对民族药安全、充分、公平和有效的使用,有利于缓解少数民族患者的“看病难、看病贵”。本文运用系统抽象法,注重矛盾分析,结合田野调查材料全面考察医院制剂调剂市场的重要作用、市场结构、市场监管和市场发展趋势,为调剂市场建设提供理论支撑。民族药医院制剂是少数民族特需商品,市场主体涉及少数民族群众、民族医医院、药品监督管理部门之间的关系。医院制剂调剂市场由调出方、调入方医院、药品监督管理部门以及调剂价格等构成。拟调剂制剂具有商品化率低、可替代性弱、地域性强的特点。医院之间调剂制剂的程序、规则、范围都由药品监督管理部门规定,制剂价格也由物价管理部门制定,由此形成了发育程度不同的民族药医院制剂调剂市场。药品监督管理部门对调剂市场进行了严格控制,从医院制剂注册、再注册和备案到管理制剂进入市场的数量、品种,再通过实施制剂调剂使用办法,管控着制剂市场的运行。药监部门对调剂程序的严格管控,缩减了制剂调剂规模、导致制剂市场调入调出不平衡、制剂调剂价格无法反映制剂供求关系、延长了制剂在调剂市场流通的时间、减少了医院利润,导致各民族医院内部出现大量的协定方剂以满足患者临床所需、增加民族医特色疗法提高医院收入,医院制剂的调剂市场在监管下具有显着的地方性和封闭性。从调剂市场发展趋势来看,它最终会走向衰落,但还需要条件,这是一个自然历史过程。按药监部门对调剂市场的过严控制,阻碍了市场发展,加剧了少数民族患者用药的矛盾,医院为保障患者用药与维持运营只能购入国准字成药和使用协定方剂。但根据少数民族患者收入水平,医保目录中所纳入的民族药品可报销的范围和比例来看,过快取缔调剂市场不可行,医院制剂“简、便、廉、效”的存在具有一定的经济意义。因此,应扩大制剂配制和调剂市场规模,定期将部分医院制剂申报为国准字成药,降低协定方剂申报为医院制剂的难度,在逐步发展中提高少数民族患者收入水平和民族药医保报销比例,为促进医院制剂调剂市场的最终消亡创造条件。
周波[5]（2020）在《肝郁化热证与清肝解郁优化方关联的生物学基础》文中研究指明证候是中医特有一种疾病认识观,是辨证论治的基础,对于证候的生物学研究一直是现代中医药研究的热点领域。肝郁化热证是一种复合证型,是肝郁日久化热导致,是临床常见的一种复合证型之一,有关研究表明,肝郁化热证涉及到多系统的病理生理改变,但其内在生物学基础尚不明确。因此,本研究基于155例临床病例,以肝郁化热证患者为研究对象,清肝解郁优化方为干预手段,应用代谢组学及神经-内分泌-免疫（NEI）网络,分析偏头痛、非器质性失眠症、经前期综合征三种不同疾病的肝郁化热证患者血清生物学标记物,探讨肝郁化热证患者的证候生物学标志物及清肝解郁优化方治疗肝郁化热证的潜在机制。目的:研究肝郁化热证的血清代谢物及NEI网络指标变化,通过清肝解郁优化方干预肝郁化热证后生物信息学、血清代谢物及NEI网络变化,评价该药的临床疗效及潜在机制,分析清肝解郁优化方与肝郁化热证关联血清生物学基础。方法:1.网络药理学研究运用TCMSP（中药系统药理学数据库和分析平台）收集清肝解郁优化方的主要成分及药物潜在作用靶点,并用Cytoscape软件将清肝解郁优化方成分-作用靶点网络可视化,于药物数据库OMIM以及Genecards中获取偏头痛、非器质性失眠症、经前期综合征三种疾病相对应的靶标基因,将疾病与药物的靶点进行匹配,可以得到清肝解郁优化方的活性成分治疗三种疾病的潜在作用靶点。利用STRING据库获取蛋白质间相互作用网络,信息导入Cytoscape软件绘制蛋白相互作用网络,借助DAVID在线工具进行疾病药物交集靶基因的GO分析和KEGG通路富集分析。2.代谢组学研究检测偏头痛、非器质性失眠、经前期综合征三种疾病肝郁化热证患者45例、非肝郁化热证患者45例与健康人20例三组人群之间的血清差异代谢生物标记物;用清肝解郁优化方对45例肝郁化热证患者进行治疗,研究其对己鉴定出的肝郁化热证血清代谢生物标记物的影响。利用自建的Tracefounder软件对LC-MS数据进行预处理,获得变量（rtmz,即保留时间-质荷比）、分子量（compMW）、观察量（样本）和峰强。将编辑后的数据矩阵导入MetaboAnalyst4.0软件进行主成分分析（PCA）,利用MetPA软件寻找与标记物相关的代谢路径。3.NEI网络研究检测偏头痛、非器质性失眠、经前期综合征三种疾病肝郁化热证患者45例、非肝郁化热证患者45例与健康人20例三组人群的血清5-HT、β-EP、GnRH、ACTH、COR、IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α、INF-γ含量;观察清肝解郁优化方治疗90例肝郁化热证患者的疗效,并从中随机挑选出45例肝郁化热证患者,观察该方对肝郁化热证患者血清NEI网络的影响。结果:1.网络药理学的研究结果清肝解郁优化方6个单味药、82个成分和4883个靶点的信息导入Cytoscape软件中构建疾病-成分-靶点网络,去除不相关靶点并对其中疾病、成分、共有靶点进行标识,得到疾病-成分-共有靶点网络,共涉及141个节点,392条边。构建药物-疾病PPI网络,隐藏不相关靶点后,得到1个具有90个节点和831条边的清肝解郁方与偏头痛及经前期综合征三种疾病作用的核心靶点网络。GO分析结果显示,共获得100个功能富集,清肝解郁优化方与偏头痛、非器质性失眠、非器质性失眠三种疾病的交集靶基因的生物功能包括:增殖、核受体活性、激素调节等方面。KEGG结果显示结果显示主要参与到97条最关键的信号通路的富集,其中包含乙肝（hsa05161）、流体剪切应力和动脉粥样硬化（hsa05418）、前列腺癌（hsa05215）、细胞凋亡（hsa04210）、肿瘤坏死因子信号通路（hsa04668）、催乳激素信号通路（hsa04917）、P53信号通路（hsa04115）以及多种细胞凋亡（hsa04215）等。2.肝郁化热证的血清代谢组学分析结果（1）鉴定肝郁化热证的潜在血清生物标记物为共30个,其中上调的为醛赖氨酸、4-羟脯氨酸、组胺、脱氧核糖、3-羟基-3-甲基-2-氧代丁酸、脱氢表雄酮、N-（3-氧己基）高丝氨酸内酯、琥珀酸、肌酐、寡糖、丙酮酸、尿酸、尿嘧啶等。下调的为乳酸、十六-二氢鞘氨醇、缬氨酸、植物鞘氨醇等,与之相关的代谢路径为苯丙氨酸代谢、丙酮酸代谢、组氨酸代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、精氨酸生物合成、糖酵解/糖异生。（2）清肝解郁优化方能够回调乳酸、醛赖氨酸、肌酐、十六-二氢鞘氨醇、组胺、植物鞘氨醇等生物标记物,使其趋向健康人水平,代谢通路取为苯丙氨酸代谢、组氨酸代谢、甘油磷脂代谢。3.肝郁化热证NEI指标变化及清肝解郁优化方的干预作用（1）清肝解郁优化方治疗肝郁化热证的疗效分析:清肝解郁优化方治疗偏头痛、非器质性失眠、经前期综合征3种疾病疗效显着,能明显降低肝郁化热证诊断及评价量表评分,同时能从多种维度改善患者的生命质量。（2）肝郁化热证患者NEI相关指标变化:与健康人比较,肝郁化热证患者外周血清中IL-6、IL-1 β、TNF-α、5-HT均升高,经过清肝解郁优化方治疗后,5-HT血清含量恢复到健康人水平,说明清肝解郁优化方可能通过降低5-HT达到治疗作用。结论:（1）我们通过对靶-通路网络的分析和观察,结合GO分析结果和KEGG分析结果,推测出清肝解郁优化方治疗偏头痛、非器质性失眠症、经前期综合征的潜在机制可能与其参与炎症反应、氧化反应等生物学过程有关,TNF信号通路的激活可能是重要环节之一。（2）经过分析得出肝郁化热证患者与健康人及非肝郁化热证患者相比主要发生糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢等方面的改变,筛选出30个潜在生物标志物,通过MetPA平台确定了其涉及的7条代谢路径,即丙氨酸代谢、丙酮酸代谢、组氨酸代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、精氨酸合成、糖酵解/糖异生。同时发现了清肝解郁优化方治疗肝郁化热证的作用机制可能涉及干预组氨酸代谢、糖酵解、脂类代谢等,调节体内代谢紊乱,从而起到治疗肝郁化热证的作用。（3）肝郁化热证患者NEI网络具有异常变化,表现为5-HT代谢紊乱及外周血中免疫因子的升高。其中5-HT的升高与免疫功能的升高存在一定的关联,清肝解郁优化方可能通过调节5-HT含量从而达到改善肝郁化热证的作用。（4）经过优化的清肝解郁优化方能明显改善肝郁化热证患者的相关症状,降低偏头痛发作次数,改善睡眠质量,降低体内E2,提高生活质量,显示出对于肝郁化热证的整体调节作用。（5）本研究以肝郁化热证为例探讨了异病同治的内在机制以及证候类中药新药以证统病的研究模式,为后期的肝郁化热证相关研究奠定了基础。
李佩瑶[6]（2020）在《乳痈（急性乳腺炎）中医护理方案的优化》文中提出研究目的:本研究以中医理论为指导,遵循“量化分级”原则,通过现况调查及文献研究,补充乳痈（急性乳腺炎）常见症状,整合症状及体征量化标准,梳理中医护理技术操作内容与方法,构建优化版乳痈（急性乳腺炎）中医护理方案,以期进一步规范中医护理行为,提高中医护理质量,为其他中医护理方案的改进提供参考依据。研究方法:1.半结构化访谈法:通过前期文献阅读及回顾性分析确定访谈提纲,访谈北京市某三所三甲医院16例医务人员,对访谈资料进行分析和归纳,了解《乳痈（急性乳腺炎）中医护理方案》的实施具体现状,分析现有方案存在的问题。2.问卷调查法:基于文献阅读并结合前期医务人员访谈结果自行研制《乳痈（急性乳腺炎）患者疾病状况调查问卷》,在研制过程中整合症状及体征量化标准;采用便利抽样方法,应用自制问卷对北京市三所三甲医院乳痈患者开展调查,探索乳痈患者症状、体征的发生率及严重程度,了解临床中医护理技术应用状况。3.文献研究法:基于前期问卷调查结果明确检索主题,系统地检索与研究目的有关的现代文献,按照严格的纳排标准筛选文献,对其进行内容提取及描述性分析,整理成护理要点;筛选并提取与研究目的有关教材内容,形成护理要点。4.专家共识法:通过前期发放专家咨询问卷与后期开展专家会议相结合方式,对护理要点进行筛选及讨论,确定方案症状及其中医护理技术的护理条目,使其内容条目有据可循。研究结果:1.通过访谈16例医务人员,提炼出6个主题,即乳痈患者具有方案内未提及但较明显症状,如单纯性乳汁淤积等;症状有必要进行积分量化;中医护理技术的有效性、适宜性需进一步论证;操作方法手法排乳需进一步规范化;护理效果评价缺乏客观指标支撑;中医护理方案可推广应用于门诊工作。2.通过对176例患者进行问卷调查,采用描述性分析常见症状及严重程度,发生率且严重程度前4位分别为:乳房疼痛、乳房肿胀、排乳不畅、口渴;体征发生率且严重程度前4位分别为肿块、皮肤微红或焮红、体温升高、乳头破裂;中医护理技术有效程度采用百分比表示,前4位为手法排乳、中药外敷、耳穴贴压、穴位按摩。3.通过文献研究纳入手法排乳文献127篇,乳房疼痛-中药外敷13篇,乳房肿胀-中药外敷2篇,排乳不畅-中药外敷22篇,发热-中药外敷14篇,乳房疼痛-耳穴贴压24篇,乳房肿胀-耳穴贴压3篇,排乳不畅-耳穴贴压5篇,发热-耳穴贴压18篇,口渴-耳穴贴压18篇;纳入教材11部,对其进行内容提取及分析,形成护理要点。4.通过专家咨询,初步筛选为573个护理要点,根据选取专家支持人数超过一半者的护理要点原则形成专家讨论稿,经专家讨论后,确定最终的护理要点,形成中医护理方案内容。研究结论:本研究通过从医务人员的改进需求及患者疾病特点出发,在原有方案的基础上整合症状及体征量化标准、完善症状及对应的中医护理技术内容,增加方案内容的适宜性、规范化,为其他中医护理方案的优化提供参考依据。但本研究尚未进行方案的临床试点应用,后期需进一步探索临床实用性。
郭静[7]（2020）在《益气解毒创新方药感毒清治疗普通感冒疗效及其免疫调控作用的临床研究》文中研究说明1.研究目的1.1对目前已发表的中药治疗普通感冒的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）进行系统评价,更大范围内、更精确评估中药治疗普通感冒的有效性和安全性,为临床研究提供循证医学证据。1.2目前开展的中医药治疗普通感冒RCTs的系统评价中存在样本量少,方法学质量较低,设计不甚合理等特点,并且多没有体现中医药作为复杂干预措施在治疗上遵循的独特理法方药体系。本研究旨在针对普通感冒的中医特点设计合理的中医药疗效验证试验。开展感毒清颗粒治疗普通感冒的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验研究,评价感毒清颗粒治疗普通感冒的有效性与安全性。1.3感毒清颗粒作为中药复方,具有多成分、多途径、多靶点协同作用的特点,其治疗普通感冒的作用机制仍不明晰。本研究运用网络药理学方法,从分子水平探究感毒清治疗普通感冒的潜在分子作用机制,为下一步作用机制验证的动物实验和细胞实验提供参考依据。2.研究方法2.1中药治疗普通感冒随机对照试验的系统评价系统检索以下7个中外文数据库:中国知网、万方数据库、Sino Med、维普网、Pub Med、Cochrane Library、EMBASE。纳入中药治疗普通感冒RCTs,设计资料提取表,由两人独立进行文献筛选和资料提取,遇到分歧与第三人讨论解决。文献质量评价参照Cochrane手册推荐的“偏倚风险”评估工具,数据分析采用Rev Man 5.3软件。使用I2检验异质性,若I2<50%,采用固定效应模型;若I2≥50%,则用随机效应模型。对临床异质性低的数据进行Meta分析定量综合,对无法定量综合的数据进行定性描述。主要结局指标包括5天的治愈率、症状的消失时间/消失率;次要结局指标包括普通感冒症状改善情况（症状有效率、中医证候积分）,体温恢复情况,不良事件。发表偏倚使用SAS 7.8软件和Egger线性回归法进行检验。2.2感毒清颗粒治疗普通感冒（气虚邪犯证）有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究本研究以普通感冒（气虚邪犯证）患者为研究对象,采用前瞻性随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验的研究设计,已在中国临床试验注册中心注册,注册号Chi CTR-1900026714。本研究制定了严格的纳入、排除标准,采用R软件产生区组随机序列,将120名符合条件的受试者以1:1的比例进行分组治疗,随机序列以不透光密封信封方式进行隐藏。两组分别接受感毒清与安慰剂治疗,疗程为5天。以普通感冒治疗后两组受试者所有症状消失率、症状改善情况、中医证候积分、不良事件为评价指标,评价感毒清治疗普通感冒的临床疗效与安全性。2.3基于网络药理学探讨感毒清治疗普通感冒的作用机制研究采用中药系统药理学技术平台（TCMSP）,筛选感毒清的潜在活性化学物质,借助基因组注释（Genecards）数据库平台,预测和筛选普通感冒的作用靶点,采用Cytoscape软件,构建“药物-活性化学物质-疾病-作用靶点”网络图,借助String数据库平台构建蛋白质相互作用网络。最后利用Bioconductor平台和R语言进行GO富集分析和KEGG通路分析,初步探讨感毒清治疗普通感冒的分子作用机制。3.研究结果3.1中药治疗普通感冒随机对照试验的系统评价系统评价部分纳入中药对照安慰剂,中药对照抗病毒药、解热镇痛抗炎药、抗菌药或其联合治疗以及中药联合祛痰止痉药对照祛痰止痉药单独使用的RCTs共29项,4196名受试者。纳入的研究总体方法学质量不高,其中12项（41.4%,12/29）研究报告了随机序列的生成,仅4项（13.8%,4/29）研究报告了随机隐藏,仅4项（13.8%,4/29）研究实施了盲法,其中3项设置了研究者和受试者盲法,1项研究设置了受试者盲法。7项（24.1%,7/29）研究报告了脱落失访情况,除1项研究无脱落失访外,其他6项研究中仅有1项进行了意向性分析,所有纳入研究中仅有1项（3.4%,1/29）进行了前瞻性注册,其他28项研究中,有3项（10.7%,3/28）研究结果部分报告的结局与方法部分拟报告的结局不同。研究结果显示与安慰剂对照,热感糖浆高剂量组显着提高治疗5天后发热（RR:0.05,95%CI:[0.00,0.97]）、咽痛（RR:0.15,REM,95%CI:[0.04,0.61],I2=54%）、恶风（RR:0.11,FEM,95%CI:[0.02,0.62],I2=40%）、口渴（RR:0.27,FEM,95%CI:[0.13,0.59],I2=0%）症状的消失率,热感糖浆高剂量组疗效优于低剂量组;银翘解毒片高剂量组能缩短开始治疗到总体症状消失的时间（h）（MD:-9,39,95%CI:[-11.83,-6.95]）,高剂量更明显;抗感冒处方能缩短解热时间（h）（MD:-13.84,95%CI:[-23.41,-4.27]）,且起效更快（h）（MD:-9,96,95%CI:[-17.63,-2.29]）。与利巴韦林对照,葛根汤颗粒能够缩短病程（h）（MD:-6.76,95%CI:[-8.91,-4.61]）且起效更快（h）（MD:-1.20,95%CI:[-1.93,-0.47]）;加味小柴胡汤能够显着缩短解热时间（h）（MD:-91.20,95%CI:[-95.73,-86.67]）、流涕（h）（MD:-60.96,95%CI:[-65.59,-56.33]）、咳嗽（h）（MD:-72.00,95%CI:[-77.52,-66.48]）、鼻塞的症状持续时间（h）（MD:-91.92,95%CI:[-96.91,-86.93]）。与利巴韦林联合罗红霉素对照,加味银翘散能够缩短发热持续时间（h）（MD:-8.10,95%CI:[-12.59,-3.61]）,起效更快（h）（MD:-1.67,95%CI:[-2.61,-0.73]）。与小儿氨酚黄那敏颗粒对照,小儿感冒颗粒能减少咽痛持续时间（h）（MD:-7.20,95%CI:[-13.85,-0.55]）和发热持续时间（h）（MD:-12.00,95%CI:[-19.20,-4.80]）;感冒清热颗粒能减少发热（h）（MD:-9.19,FEM,95%CI:[-12.77,-5.61],I2=0%）、流涕（h）（MD:-26.18,REM,95%CI:[-44.02,-8.35],I2=94%）和咳嗽持续时间（h）（MD:-47.39,REM,95%CI:[-87.20,-7.59],I2=98%）。与利巴韦林联合小儿氨酚黄那敏颗粒对照,小儿感冒颗粒解热时间仍有优势（h）（MD:-8.09,FEM,95%CI:[-12.30,-3.88],I2=0%）。纳入的研究中有18项研究报告了安全性结局,结果均显示中药与西药相比无差异（62.1%,18/29）。使用Egger线性回归法检验显示不存在发表偏倚（t=0.08,P=0.937和t=1.57,P=0.1913）。3.2感毒清颗粒治疗普通感冒（气虚邪犯证）有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究（1）基线情况:两组受试者治疗前性别、年龄、病程、病情程度、证候积分及证候频数等基线比较,均无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。（2）症状缓解率:治疗5天后试验组总体症状缓解率为95%,对照组总体症状缓解率为72.41%,两组相比,试验组的总体症状缓解率明显优于对照组（P<0.01）。治疗3天后普通感冒总体症状缓解率试验组为95%,对照组为62.07%,两组比较,治疗3天后试验组的总体症状缓解率明显优于对照组（P<0.01）。（3）中医症状积分:治疗5天后试验组在改善普通感冒主要症状积分、次要症状积分及症状总积分方面疗效显着,优于对照组（P<0.01）。治疗5天后各分症状结果显示,试验组在改善恶风寒、鼻塞、流涕、倦怠乏力、气短懒言、咽干、咽痛、咳嗽、咳痰症状方面优于对照组（P<0.01、P<0.05）。在发热、头痛、肢体酸痛方面,两组差异无统计学意义（P>0.05）。（4）中医证候疗效:治疗5天后普通感冒临床疗效比较,总有效率试验组为95%,对照组为65.5%,试验组临床疗效优于对照组（P<0.01）。（5）安全性评价:此次研究中共有5例受试者出现不良事件,其中试验组2例,对照组共有3例。两组安全性评价分析,试验组不良事件发生率为3.33%,对照组不良事件发生率为5.26%,两组不良事件发生率无显着差异（P>0.05）。（6）免疫功能、炎症因子及氧化应激指标:治疗5天后,试验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高,与对照组相比,试验组NK细胞激活率、CD3+、CD4+免疫指标有统计学差异（*P<0.05）。试验组外周血细胞因子浓度下降,与对照组相比,试验组仅在抑制IL-12浓度变化方面明显优于对照组（*P<0.05）,TNF-α、IL-6、IL-8指标浓度变化改善不明显（P>0.05）。试验组氧化应激指标SOD酶活性、GSH-PX、CAT含量均升高,而MDA含量下降,这种指标变化趋势均符合机体抗氧化过程。与对照组相比,试验组在改善SOD酶活性和CAT方面明显优于对照组（*P<0.05）。3.3基于网络药理学探讨感毒清治疗普通感冒的作用机制研究通过筛选最终获得感毒清有效的活性成分共22个,其中,黄芪的有效化合物活性成分为16个,川射干活性成分有6个。最终得到感毒清-普通感冒共同靶点138个,主要调控PGR、NOS2、PTGS1、PTGS2、ESR2等靶基因,核心靶点与免疫、炎症反应、氧化应激反应等相关。获得147个GO富集生物过程和149条相关信号通路,涉及AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路（Fluid shear stress and atherosclerosis）、白介素-17信号通路（IL-17 signaling pathway）、肿瘤坏死因子信号通路（TNF signaling pathway）等。4.研究结论4.1中药治疗普通感冒在改善症状、缩短病程方面疗效确切,与西药单独或联合使用相比,中药在改善症状、缩短疗程方面更有优势。由于本研究纳入RCTs样本量较小,方法学质量较低,相关结论尚需更多高质量大样本RCTs验证。此外,值得注意的是,本研究纳入的临床试验多不能体现中医药在治疗普通感冒中遵循的独特理法方药体系这一特色,希望未来临床医生能针对中医特点设计更合理的中医药疗效验证试验。4.2感毒清具有改善普通感冒症状、缩短疾病病程、安全性较高的显着优势,是治疗普通感冒（气虚邪犯证）安全有效的中药复方,值得临床推广应用。但尚缺乏相关指标能够论证感毒清治疗普通感冒的作用机制,需要更多临床及基础研究进行进一步探究,为未来开发新的治疗方案和药物进行知识储备。4.3感毒清具有抗炎、调节免疫、抗病毒复制、抗氧化等多重药效作用,通过多成分、多靶点和多通路发挥网络药理的抗感作用。但由于其是中药复方,现有研究仍具有一定局限性,需要我们进一步从细胞和分子层面进行实验验证,从而为感毒清治疗普通感冒的临床和基础研究提供支持。
苏冬冬[8]（2020）在《药品专利链接制度研究》文中研究说明在医药技术、医药经济和公共健康备受关注的当下,如何有效对医药发明进行专利保护,既可以激励医药技术创新和促进医药产业发展,又可以满足药品可及性和保障公众健康权益的实现,已成为国内外学界和产业界讨论的重点话题。目前,我国药品注册审批环节不审查拟上市药品的专利状况,导致上市后的药品面临着专利侵权和退市的双重风险。药品注册审批环节缺乏有效的专利争议解决机制,难以有效保护药品专利权人的合法权益。为此,制度上需要引入一种机制将药品的注册审批与专利权的保护相联系。美国1984年的《Hatch-Maxman法案》首创药品专利链接制度,并在2003年的《医疗保险处方药改进和现代化法案》（MMA）中得到优化和完善。药品专利链接制度是一个复杂的制度体系,包括程序链接和职能机构链接,涵盖简化新药申请程序、专利信息公示、专利声明、暂缓审批期、专利挑战机制、首仿药市场独占期等内容。我国现行《药品注册管理办法》仅是对药品的审评审批与专利的权属状态之间的联系作出了原则性规定,尚未建立实质意义上的药品专利链接制度。我国既有规定过于简单宽泛,缺乏实际可操作性,实际运行效果不佳,难以满足医药产业创新发展的实际需求。为此,国家从宏观政策和立法层面提出要探索构建药品专利链接制度,这引起了理论界与实务界的广泛讨论。为了保障医药创新政策的有效部署落实和立法工作的顺利推进,有必要在科学研究的基础上设计药品专利链接制度的建构方案。对药品专利链接制度进行全方位和体系化的研究具有重要的实践和理论意义。本文通过全面梳理和分析药品专利链接制度产生的缘由、创立的背景、发展历程、基本内容、发挥的功效,挖掘该制度所蕴含的宗旨和价值理念,剖析制度的内在运行机理及其缺陷,探寻该制度建立、实施过程中的关键和重要影响因素,发现和解决药品专利链接制度与其他相关制度的协调与衔接问题,剖析制度运行中产生的竞争法问题,在对比分析美国、加拿大、韩国等建立药品专利链接制度国家的立法实践、实际运行状况及其实施效果、所进行的革新举措的基础上,总结分析不同立法模式的优缺点,吸收、合理借鉴这些国家在药品专利保护与药品监管制度改革方面所进行的有益尝试、探索和经验,结合我国医药产业发展实际、医药创新政策和制度环境,确立我国的药品专利链接立法模式和构建出科学、合理、健全的药品专利链接制度,完善我国药品专利保护与药品监管制度体系。本文除导论和结语外,共由六章构成,主要内容如下:第一章,药品专利链接制度的解读。本章从药品专利链接制度的内涵出发,厘清了药品专利链接制度的含义及其适用范围,明晰了药品专利链接制度建立的判断标准,梳理了药品专利链接制度的产生缘由与演变过程,剖析了药品专利链接制度的内在运行机制及其缺陷,确定了药品专利链接制度的功能及作用,分析了药品专利链接制度的基本内容。本章的内容为全文探讨药品专利链接制度奠定了基础。就药品专利链接制度本身而言,其是一把“双刃剑”,在发挥促进新药研发和及时确定专利法律状态的正效应时,也具有阻碍仿制药竞争和危及药品可及性的负效应。第二章,我国建立药品专利链接制度的必要性与可行性。本章通过深入剖析药品专利链接的制度逻辑及其合理内核,挖掘出该制度建立的正当性基础和基本价值取向,结合我国医药产业发展实际、医药产业政策的演变过程,探寻该制度在我国建立的必要性与可行性。药品专利链接制度为药品专利权人提供了在药品上市前解决专利纠纷的途径,是社会纠纷解决机制得以实现的手段之一。该制度遵循私有财产权不受侵犯的宪法原则、契合利益平衡的立法旨趣、合乎法律制度的基本价值目标、符合最优资源配置的要求和我国的知识产权政策立场和建设创新型国家的政策目标。该制度有助于强化药品专利权的保护,激励药品创新;有利于促进仿制药与创新药的充分竞争,实现医药产业的良性发展;有助于解决公民健康需求与药品供给不足的矛盾。该制度是解决我国药品专利保护不力、医药产业创新不足和高质量药品紧缺问题的重要途径,是落实国家医药产业创新发展与深化审评审批制度改革鼓励药品创新政策和建设健康中国的重要制度设计。第三章,药品专利链接制度的比较法考察。本章主要考察了建立药品专利链接制度国家的立法和司法实践,同时结合近年来签订的区域自由贸易协定中有关药品专利链接制度的规定,对药品专利链接制度的未来发展趋势进行了展望。美国是世界上最早建立和实施药品专利链接制度的国家,其后得到加拿大、澳大利亚、韩国等国家的响应和仿效实施。实施药品专利链接制度的国家基于本国实际和政策目标采取了不同的链接模式,且产生了不同的实施效果。美国将国内立法中的药品专利链接机制通过双边或区域自由贸易协定的方式向其他国家或地区推行。现阶段,由于各成员经济发展水平以及经济结构不同,药品专利链接制度尚无法在国际范围内形成统一的标准。未来将会成为国际药品专利保护领域的一项基本准则。第四章,药品专利链接制度的配套法律制度。本章详细介绍了与药品专利链接制度相配套的药品试验例外、药品专利期限延长、药品试验数据保护的制度内容,分析了这三个制度的功能及作用、制度本身的利与弊,以及与药品专利链接制度之间的关系。这几个制度实质上是围绕着药品专利保护与创新药研发之间的矛盾和药品专利权人的私人利益与和社会福利的公共利益之间的关系而展开。药品试验例外制度与药品专利链接制度是相互配合、相互制约的关系。药品专利链接制度与药品专利期限延长制度的并行实施,起到了相互配合和相互制约的作用。药品试验数据保护是药品专利链接的基础,药品专利链接是药品试验数据保护的延伸。与药品专利链接制度相关的各个制度之间的相互配合、相互制约、相互平衡,能够起到共同激励创新药物的开发和加快仿制药及时上市的作用。第五章,药品专利链接制度滥用的法律规制。本章主要探讨了美国和加拿大在应对药品专利链接制度滥用问题方面的立法和司法实践,同时也考察了欧盟在应对相关问题上的经验做法。从微观的角度对药品专利链接制度实施中的典型案例进行深入剖析,挖掘法院对同类案件作不同处理的法理依据,总结归纳相关行为的违法性判定要件。针对药品专利链接制度实际运行中出现的问题,在借鉴他国经验的基础上,结合我国的医药产业发展实际、法律制度、司法体制,提出了我国应对相关问题的对策与建议。药品专利链接制度的滥用主要表现为药品专利常青（药品专利不当登记）和反向支付协议两类典型行为。药品领域的专利常青、反向支付协议问题本质上反映了药品创新激励保护和市场自由竞争之间的冲突与平衡问题。运用反垄断法规制药品专利常青行为和反向支付协议行为具有正当性基础,对这些行为的反垄断法规制应遵循合理分析原则,综合衡量其垄断行为对竞争的正负效应,以判定是否落入反垄断法的规制范畴。第六章,我国药品专利链接制度构建的体系化思考。本章在梳理及评析现有药品专利链接模式,分析我国与药品专利链接相关的现行立法规定、实施现状及其存在的问题,参考借鉴其他国家相关立法与实践的的基础上,结合我国医药产业发展实际和法制环境,提出该制度在我国建构的基本设想和具体实施方案。我国与药品专利链接相关的现行立法规定主要存在规定缺乏上位法依据、规定不具系统性、规范性和可操作性等突出问题。在药品注册审批实践中因药品注册申报引发的专利纠纷无法得到有效解决。因而,在我国构建药品专利链接制度需要补充制度创设的依据和设计具有可操作性的专利链接方案。同时,在具体制度设计时,需要立足我国实际、注重与相关法律制度的协调与衔接,并建立相应的配套法律机制。药品专利链接制度的合理内核在于利益平衡,其通过一系列精巧的平衡设计,激励原研药企业继续研发新药并推向市场,鼓励仿制药企业挑战原研药企业的专利,使原研药行业与仿制药行业保持良性协调发展。药品专利链接制度的有效实施及其所追求的利益平衡价值目标的实现,需要相关法律制度的制约、配合和支撑,构建起一套较为完整的促进原研药与仿制药协调发展的法律制度体系。在中国语境下实施药品专利链接制度,应当警惕该制度滥用可能带来的反竞争风险。立法者和政策制定者应科学评估药品专利链接制度的利弊,克服制度本身的内在缺陷,消解该制度对药品可及性所产生的不利影响。
王虎城[9]（2020）在《火热炽盛证评价标准的研制及舌诊参数客观化研究》文中研究说明研究目的研制火热炽盛证（实热火毒）评价量表,并对舌色进行客观量化研究,为火热炽盛证的临床疗效评价及证侯类新药的研发提供评价标准。研究方法1、火热炽盛证（实热火毒）评价量表的研制:依据课题前期火热炽盛证证候条目池收集及临床预调查结果,通过离散程度法、频数分布法、因子分析法和克朗巴赫系数法四种统计学方法进行客观筛选法条目筛选构建火热炽盛证评价量表条目池,通过两轮德尔菲专家咨询进行评价量表条目筛选,召开专家共识会对量表条目达成共识,运用层次分析法对量表条目赋权,形成火热炽盛证（实热火毒）评价量表。2、火热炽盛证（实热火毒）评价量表的信度和效度考评:将火热炽盛证（实热火毒）评价量表应用于临床调查,通过量表的完成时间、回收及完成率进行可行性评价,通过内部一致性信度、重测信度、分半信度和评分者信度对其信度进行考评,通过条目与总分的相关系数、探索性因子分析、校标关联效度对其进行效度的考评。3、量表条目中红舌、黄苔的程度量化研究:针对舌色条目客观量化存在的问题,通过对大样本舌象信息采集,运用色度学知识,选取红舌、黄苔在RGB、Lab、HSV三种舌色量化常用的颜色空间及其各颜色空间下具有良好区分度的2维色度平面,运用Adaboost、KNN、Lasso、PLSR、SVM、随机森林六种常用的分类算法进行红舌、黄苔程度量化研究,寻找在三种颜色空间下分类准确率最优的颜色空间与算法组合,对红舌、黄苔的程度进行合理量化,以期增加量表考评的信度,更加客观评价火热炽盛证患者的临床疗效。研究结果1、研制了由10个条目组成火热炽盛证（实热火毒）评价量表,包括面红目赤、咽喉肿痛、口鼻气热、口舌生疮、红肿热痛、小便黄赤、大便秘结、红舌、黄苔、燥苔。2、完成了火热炽盛证量表的信度和效度评估。信度分析显示,该量表的总体Cronbach’sα系数为0.726,分半信度为0.732,两次测量的量表总分的相关系数为0.898,各条目的评分者信度在0.540-0.947,整体信度较好。效度分析显示,条目与总分的相关系数为0.194-0.780,因子分析共提取3个公因子,累计贡献率为63.806%,因子的条目组成与设定的理论框架略有差异,以SF-36量表为校标,在情感角色、社会功能、生命力、心理健康维度的相关系数分别为-0.304、-0.340、-0.433、-0.469,结果显示具有良好的内容效度、结构效度和校标关联效度。3、建立了基于颜色空间的红舌和黄苔的程度量化分类方法。在考察了RGB、Lab、HSV三种颜色空间及其各颜色空间下具有良好区分度七个的2维色度平面上,运用Adaboost、KNN、Lasso、PLSR、SVM、随机森林六种常用的机器学习算法,通过最优的颜色空间和算法组合分别对红舌和黄苔达到了92.5%和85.71%的分类准确率。研究结论本研究研制的火热炽盛证（实热火毒）评价量表并通过考评,具有良好的信度和效度,可作为火热炽盛证疗效的评价标准。建立了舌色程度量化在不同颜色空间及分类器下的综合评价方法,实现了对红舌、黄苔程度量化的分类识别,达到了较高的准确率,为后续舌色程度量化研究的颜色空间及算法选择提供了参考。
蒋宁,杜保民,杜冠华,段大跃,方坚松,高兴华,高秀梅,顾金辉,郭彦飞,侯悦,黄晏,李琦,林志彬,刘建勋,陆茵,吕圭源,聂红,庞晓斌,齐晓甜,秦雪梅,任巧,任远,任周新,茹祥斌,申竹芳,石京山,孙建宁,孙蓉,孙晓波,王陈,王梅,王同兴,吴春福,谢宗杰,徐惠波,薛云丽,杨宝学,杨奎,余林中,张丹参,张兰,张林,张永鹤,张永祥,赵勤实,周玉枝,朱焰,周文霞[10]（2020）在《新思路·新技术——中药复方新药研发相关重大科学和技术问题》文中指出"第十二届全国中药与天然药物药理学术会议"于2019年10月11-13日在天津市社会山国际会议中心酒店举行。会议期间,中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会召开了"中药复方新药研发相关重大科学和技术问题"专题研讨会。研讨会分为主题报告和综合讨论2部分。主题报告由中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会副主任委员吴春福教授主持,刘建勋、孙晓波、段大跃和吕圭源教授作主题报告。中国药理学会理事长兼中药与天然药物药理专业委员会主任委员张永祥研究员主持综合讨论,国家卫生健康委员会科技教育司重大专项处顾金辉处长全程参加。与会专家围绕中药复方新药研发相关重大科学和技术问题进行了广泛、深入的讨论。本文整理了专家们的主要观点和建议,希望能为中药复方新药研发提供新思路和新技术,为提高我国中药复方新药的研发水平发挥积极的推动作用。
二、我国研制治疗糖尿病中药新药现状与分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、我国研制治疗糖尿病中药新药现状与分析（论文提纲范文）
（1）中医个体化长时程疗效评价方法的探索构建及临床实证研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医个体化疗效评价方法的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医个体化疗效评价方法的热点与前沿 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 中医个体化长时程疗效评价方法的提出 |
| 1 中医个体化长时程疗效评价方法的科学问题 |
| 2 中医个体化长时程疗效评价方法的工作基础 |
| 3 中医个体化长时程疗效评价方法的内涵和主体 |
| 3.1 中医个体化长时程疗效评价方法的内涵 |
| 3.2 中医个体化长时程疗效评价方法的主体 |
| 4 中医个体化长时程疗效评价方法的研究框架 |
| 4.1 问题研究模型的梳理和选择 |
| 4.2 参考PICO模型的研究框架 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 中医个体化长时程疗效评价方法的示范构建 |
| 1 疾病范例选择依据 |
| 2 要素一:个体化结局指标的优化 |
| 2.1 资料与方法 |
| 2.2 研究结果 |
| 3 要素二:个体化干预方法的优化 |
| 3.1 资料与方法 |
| 3.2 研究结果 |
| 4 要素三:个体化比较方法的优化 |
| 4.1 资料与方法 |
| 4.2 研究结果 |
| 5 要素四:个体化数据分析方法的优化 |
| 5.1 资料与方法 |
| 5.2 研究结果 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 中医个体化长时程疗效评价系统的探索研发 |
| 1 系统模块设计准备 |
| 1.1 个体化结局指标优化清单 |
| 1.2 个体化干预方法优化清单 |
| 1.3 个体化比较方法的选用 |
| 1.4 个体化数据分析方法的选用 |
| 1.5 循证目标成就评量法的制定 |
| 2 系统设计方法 |
| 2.1 整体设计 |
| 2.2 安卓核心组件与生命周期 |
| 2.3 系统搭建工具 |
| 2.4 运行环境 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 系统操作界面展示 |
| 3.2 系统模拟数据测试 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 中医个体化长时程疗效评价方法的临床应用 |
| 1 回顾性研究部分 |
| 1.1 研究目的 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 研究结果 |
| 2 前瞻性研究部分 |
| 2.1 研究目的 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 研究结果 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 附录3 |
| 在学期间主要研究成果 |
（2）基于PI3K/AKT信号通路探讨糖心平胶囊治疗糖尿病心肌病药效及机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 综述 |
| 综述一 糖尿病心肌病的中医认识 |
| 1 糖尿病心肌病中医病名 |
| 2 糖尿病心肌病中医病因 |
| 3 糖尿病心肌病中医病机 |
| 4 糖尿病心肌病治则 |
| 5 糖尿病心肌病论治 |
| 6 小结与展望 |
| 综述二 糖尿病心肌病现代研究进展 |
| 1 糖尿病心肌病流行现状 |
| 2 糖尿病心肌病病程特征 |
| 3 糖尿病心肌病病理机制 |
| 4 糖尿病心肌病诊断策略 |
| 5 糖尿病性心肌病的干预策略 |
| 6 小结和展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 糖心平胶囊网络药理学研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 糖心平胶囊对DCM的保护作用探究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 实验二 糖心平干预后大鼠心功能及对抗急性心肌缺血能力评价 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 实验三 基于PI3K/AKT信号通路糖心平胶囊药效机制探究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 创新点与不足之处 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
（3）基于数据挖掘王钢教授辨治慢性肾衰竭临床经验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 慢性肾衰竭文献研究 |
| 1 现代中医药诊治慢性肾衰竭的文献研究 |
| 1.1 资料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 结论 |
| 2 王钢教授学术观点的相关文献研究 |
| 2.1 病因病机 |
| 2.2 中医辨证分型 |
| 2.3 分子生物学机制 |
| 2.4 治疗经验 |
| 2.5 实验室检查指标 |
| 2.6 中西医结合防治 |
| 2.7 邹师经验总结及展望 |
| 2.8 结论 |
| 第二部分 慢性肾衰竭及数据挖掘技术理论研究 |
| 1 慢性肾衰竭中医诊治现状的理论研究 |
| 1.1 慢性肾衰竭的病名 |
| 1.2 慢性肾衰竭的病因病机 |
| 1.3 慢性肾衰竭的现代治疗进展 |
| 1.4 问题与展望 |
| 2 数据挖掘技术在中医药领域应用现状的研究 |
| 2.1 中医文献 |
| 2.2 中医证候 |
| 2.3 中医方剂 |
| 2.4 名老中医传承 |
| 2.5 中药 |
| 第三部分 基于数据挖掘王钢教授诊治慢性肾衰竭医案研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 数据采集 |
| 2.1 医案资料 |
| 2.2 纳入排除标准 |
| 3 数据清洗 |
| 4 数据分析 |
| 5 数据表达 |
| 5.1 计量性趋势数据结果 |
| 5.2 关联规则数据结果 |
| 5.3 聚类分析数据结果 |
| 6 讨论 |
| 6.1 从数据挖掘看导师辨慢性肾衰竭的四诊要点分析 |
| 6.2 从数据挖掘看导师辨慢性肾衰竭病机证型分析 |
| 6.3 从数据挖掘看导师治疗慢性肾衰竭的基本方药构思 |
| 6.4 从数据挖掘看导师治疗慢性肾衰竭用药的加减思路 |
| 第四部分 分层数据及典型病案 |
| 1 膜性肾病 |
| 1.1 膜性肾病分层数据 |
| 1.2 膜性肾病典型病案 |
| 2 IgA肾病 |
| 2.1 IgA肾病分层数据 |
| 2.2 IgA肾病典型病案 |
| 3 尿酸性肾病 |
| 3.1 尿酸性肾病分层数据 |
| 3.2 尿酸性肾病典型病案 |
| 4 系统性红斑狼疮性肾炎 |
| 4.1 系统性红斑狼疮性肾炎分层数据 |
| 4.2 系统性红斑狼疮性肾炎典型病案 |
| 4.3 讨论 |
| 5 2型糖尿病性肾病 |
| 5.1 2型糖尿病性肾病分层数据 |
| 5.2 2型糖尿病性肾病典型病案 |
| 5.3 讨论 |
| 第五部分 导师经验 |
| 1 “肾劳”病名古今论证 |
| 1.1 古医籍考证 |
| 1.2 邹氏论“肾劳” |
| 1.3 数据论证 |
| 2 病因多变,虚实辨证 |
| 2.1 导师论述 |
| 2.2 数据论证 |
| 3 维护肾元,阴平阳秘 |
| 3.1 肾寓阴涵阳 |
| 3.2 肾气化封藏 |
| 3.3 保肾元大法 |
| 3.4 数据论证 |
| 4 和缓治本,多脏同调 |
| 4.1 补益肾元,平补平泻 |
| 4.2 顾护脾胃,以养先天 |
| 4.3 养肺滋肾,金水相生 |
| 4.4 滋肾养肝,乙癸同源 |
| 4.5 养心益肾,水火既济 |
| 5 清利活血,诊治关键 |
| 5.1 清热利湿 |
| 5.2 活血化瘀 |
| 6 疏滞泄浊,贯穿始终 |
| 6.1 利水泄浊 |
| 6.2 化湿泄浊 |
| 6.3 降逆泄浊 |
| 6.4 通腑泄浊 |
| 6.5 通络泄浊 |
| 6.6 疏风泄浊 |
| 第六部分 基于慢性肾衰竭诊治的导师访谈研究 |
| 1 访谈研究背景 |
| 2 访谈研究设计 |
| 3 资料转录与分析 |
| 4 撰写访谈报告 |
| 4.1 王钢教授对慢性肾衰竭中医病名的认识 |
| 4.2 王钢教授对慢性肾衰竭病因病机的认识 |
| 4.3 王钢教授治疗慢性肾衰竭大法的经验 |
| 4.4 王钢教授治疗慢性肾衰竭组方用药特色 |
| 4.5 王钢教授重视慢性肾衰竭合并症的处理 |
| 4.6 王钢教授强调慢性肾衰竭治疗与调摄相结合 |
| 创新点 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（4）论民族药医院制剂的调剂市场（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 导论 |
| 一、政府控制的少数民族特需商品市场 |
| 二、少数民族特需商品市场研究的新领域 |
| 三、系统抽象法在民族药医院制剂调剂市场中的运用 |
| 第一章 民族药医院制剂市场调剂的重要性 |
| 第一节 民族药医院制剂及其地位 |
| 一、民族药成药的主体部分是医院制剂 |
| 二、民族药医院制剂的调剂品种 |
| 三、民族药医院制剂在民族医医院临床用药中的主体地位 |
| 第二节 民族药医院制剂是民族地区医疗保障体系的支撑 |
| 一、医院制剂在民族地区医疗保障体系中占重要地位 |
| 二、医院制剂在各民族地区医疗保障中发挥的作用 |
| 三、医院制剂在民族地区医疗保障中的用药范围 |
| 第三节 医院制剂的市场调剂是民族医医院临床用药的保障 |
| 一、民族医医院的结构及其分布 |
| 二、民族医医院调剂使用制剂的原因 |
| 三、民族医医院临床用药调剂制剂所占比重 |
| 第四节 医院制剂的市场调剂是少数民族患者用药的重要保障 |
| 一、少数民族患者大多愿意接受民族医治疗 |
| 二、民族地区常发病、多发病民族药有独特疗效 |
| 三、少数民族患者使用民族药医院制剂药费低 |
| 第五节 医院制剂调剂有利于民族医医院的发展 |
| 一、能增加制剂调出医院的收入 |
| 二、有利于提高民族药医院制剂的生产质量和水平 |
| 三、制剂调剂有利于民族医医院特色的形成 |
| 第二章 民族药医院制剂调剂市场的结构 |
| 第一节 医院制剂调剂市场的调出方和调入方 |
| 一、调出方(卖方) |
| 二、调入方(买方) |
| 三、调入方和调出方买卖制剂的特点 |
| 第二节 调入方与调出方的调剂协议与批准 |
| 一、买卖双方协议的达成 |
| 二、药品监督管理部门的批准 |
| 三、制剂调剂是一个有严格监管的市场 |
| 第三节 医院制剂调剂市场的价格 |
| 一、制剂的调剂价格由物价部门制定执行 |
| 二、医院制剂调剂价格的评价 |
| 三、民族药品市场内部价格变化对调剂市场产生的影响 |
| 第四节 民族药医院制剂的调剂市场 |
| 一、调剂市场主要涉及藏、蒙、维吾尔族药医院制剂 |
| 二、五藏区藏药医院制剂的调剂市场 |
| 三、八蒙区蒙药医院制剂的调剂市场 |
| 四、维傣彝苗药医院制剂的调剂市场 |
| 第三章 药品监督管理部门对民族药医院制剂调剂市场的控制 |
| 第一节 民族药医院制剂的注册与再注册 |
| 一、对民族药医院制剂注册的要求 |
| 二、有效期与再注册 |
| 三、高昂的注册与再注册成本阻碍民族药医院制剂发展 |
| 四、注册困难限制了市场调剂制剂的品种与结构 |
| 第二节 对民族药医院制剂调剂市场的控制 |
| 一、对每一笔民族药医院制剂调剂的批准 |
| 二、调剂市场监管阻碍市场正常运行 |
| 三、大量院内协定方剂产生和民族医特色疗法产生 |
| 四、制剂调剂市场行政控制地方性和封闭性突出 |
| 第三节 从注册制到备案制的转变缩小了制剂调剂市场规模 |
| 一、备案制的出台及其主要内容 |
| 二、备案制必将导致调剂市场规模缩减 |
| 第四章 民族药医院制剂调剂市场发展的趋势 |
| 第一节 民族药医院制剂调剂市场消亡的条件 |
| 一、中药医院制剂所走过的道路 |
| 二、民族药国药品种数量必须增加 |
| 三、医疗保险和少数民族收入水平提高 |
| 第二节 现阶段必须扩大民族药医院制剂配制和调剂市场 |
| 一、民族药国药品种数量有限 |
| 二、市场是民族医医院之间调剂制剂余缺的唯一途径 |
| 三、扩大制剂配制和调剂市场满足少数民族患者用药需求 |
| 第三节 为民族药医院制剂调剂市场的消亡创造条件 |
| 一、定期将部分民族药医院制剂申报为国准字成药 |
| 二、降低医院协定方剂申报为医院制剂的难度 |
| 三、逐步增加民族医医院临床用药中的国药比重 |
| 四、提高民族药医保报销比例和少数民族收入水平 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
（5）肝郁化热证与清肝解郁优化方关联的生物学基础（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 肝郁化热证的研究进展 |
| 一、肝郁化热证的诠释 |
| 二、肝郁化热证的诊断 |
| 三、肝郁化热证与NEI网络相关性的研究 |
| 四、肝郁化热证与系统生物学基础 |
| 五、肝郁化热证研究的未来展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医异病同治的研究进展 |
| 1. 异病同治的历史沿革 |
| 2. 异病同治的临床研究 |
| 3. 异病同治的实验研究 |
| 4. 异病同治的生物信息学研究 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 证候类中药新药的研究进展 |
| 1. 中药处方的来源 |
| 2. 证候的诊断与评价现状 |
| 3. 证候类的动物模型的建立 |
| 4. 证候类中药新药的研究方法 |
| 5. 证候类中药新药的临床研究 |
| 6. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 研究一 清肝解郁优化方治疗肝郁化热证的网络药理学研究 |
| 一、研究对象 |
| 二、材料与方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 参考文献 |
| 研究二 基于代谢组学探讨肝郁化热证血清生物学标志物及清肝解郁优化方的潜在作用机制的研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、小结 |
| 参考文献 |
| 研究三 清肝解郁优化方治疗肝郁化热证的疗效以及NEI网络变化 |
| 一、临床资料 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1. 肝郁化热证的生物学特点 |
| 2. 清肝解郁优化方治疗肝郁化热证的生物信息学分析 |
| 3. 清肝解郁优化方与肝郁化热证关联的生物学基础 |
| 4. 异病同治与证候类中药新药的思考 |
| 5. 创新点 |
| 6. 不足与展望 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（6）乳痈（急性乳腺炎）中医护理方案的优化（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 《乳痈(急性乳腺炎)中医护理方案》的实施现状调查 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究方法 |
| 3. 研究结果 |
| 4. 讨论 |
| 第二章 优化版《乳痈(急性乳腺炎)中医护理方案》的构建 |
| 第一节 文献检索范围的确定及量化标准的整合 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究方法 |
| 3. 研究结果 |
| 4. 讨论 |
| 第二节 乳痈中医护理要点的提取与整合 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究方法 |
| 3. 研究结果 |
| 4. 讨论 |
| 第三章 优化版《乳痈(急性乳腺炎)中医护理方案》的形成 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究方法 |
| 3. 研究结果 |
| 4. 优化版方案最终内容 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（7）益气解毒创新方药感毒清治疗普通感冒疗效及其免疫调控作用的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 引言 |
| 第一部分 中药口服治疗普通感冒随机对照试验的系统评价 |
| 1.背景 |
| 2.目的 |
| 3.资料与方法 |
| 3.1.文献检索策略 |
| 3.2.文献纳入标准 |
| 3.2.1.研究类型 |
| 3.2.2.研究对象 |
| 3.2.3.干预措施/对照措施 |
| 3.2.4.结局指标 |
| 3.3.文献排除标准 |
| 3.4.研究筛选和数据提取 |
| 3.5.方法学质量评估 |
| 3.6.数据分析 |
| 4.结果 |
| 4.1 检索流程和结果 |
| 4.2 纳入研究的特征 |
| 4.2.1.患者特征 |
| 4.2.2.干预措施 |
| 4.2.3.疗程及随访 |
| 4.3 纳入研究的偏倚风险评价 |
| 4.4 疗效评价 |
| 4.4.1 中药vs.安慰剂 |
| 4.4.2 中药vs.抗病毒药 |
| 4.4.3 中药vs.抗病毒药+抗菌药 |
| 4.4.4 中药vs.解热镇痛抗炎药 |
| 4.4.5 中药vs.抗菌药 |
| 4.4.6 中药vs.解热镇痛抗炎药+抗病毒药 |
| 4.4.7 中药+化痰解痉药vs.化痰解痉药 |
| 4.4.8 中药vs.解热镇痛抗炎药+抗菌药 |
| 4.5 发表偏倚 |
| 5.讨论 |
| 5.1 疗效和安全性 |
| 5.2 方法学质量 |
| 5.3 本研究的优势与局限 |
| 6.结论 |
| 第二部分 感毒清颗粒治疗普通感冒(气虚邪犯证)有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例选择 |
| 1.2.1 诊断标准 |
| 1.2.2 纳入标准 |
| 1.2.3 排除标准 |
| 1.2.4 中止标准 |
| 2.研究设计 |
| 2.1 总体设计 |
| 2.2 样本量的选择 |
| 2.3 随机方法 |
| 2.4 盲法设定及实施 |
| 3.治疗方法 |
| 3.1 观察药物 |
| 3.2 服药方法及给药疗程 |
| 3.3 药品的包装、分发与保存 |
| 3.4 合并用药及禁用药物 |
| 4.观察指标 |
| 4.1 疗效性观察指标 |
| 4.1.1 主要结局指标 |
| 4.1.2 次要结局指标 |
| 4.2 安全性观察指标 |
| 4.3 实验室其他指标 |
| 4.4 观察时间点 |
| 5.疗效评价判定标准 |
| 5.1 症状评分 |
| 5.2 疗效评定 |
| 5.2.1 中医症状积分 |
| 5.2.2 中医证候疗效判定标准 |
| 5.3 安全性评价 |
| 6.伦理考量 |
| 7.统计分析方法 |
| 8.结果 |
| 8.1 一般资料分析 |
| 8.2 一般情况 |
| 8.3 疗效性分析 |
| 8.3.1 主要结局指标疗效评价 |
| 8.3.2 次要结局指标疗效评价 |
| 8.4 安全性分析 |
| 8.5 合并用药情况 |
| 8.6 实验室观察指标 |
| 8.6.1 两组治疗前免疫功能指标比较 |
| 8.6.2 两组治疗后免疫功能指标比较 |
| 8.6.3 两组治疗前外周血细胞因子的比较 |
| 8.6.4 两组治疗后外周血细胞因子的比较 |
| 8.6.5 两组治疗前氧化应激指标的比较 |
| 8.6.6 两组治疗后氧化应激指标变化的比较 |
| 9.讨论 |
| 9.1 感毒清的立方依据 |
| 9.2 感毒清的组方分析及药理探讨 |
| 9.2.1 组方分析 |
| 9.2.2 现代药理学研究 |
| 9.3 感毒清的临床研究疗效评价 |
| 9.4 从免疫学角度探讨感毒清治疗普通感冒的作用机制 |
| 9.4.1 中医免疫思想的渊源与理论观点 |
| 9.4.2 “正气存内,邪不可干”的正邪理论与免疫的关系 |
| 9.4.3 中医免疫思想在防治呼吸道感染性疾病中的潜在优势 |
| 9.4.4 普通感冒的中医免疫发病观 |
| 9.4.5 感毒清的免疫调节作用 |
| 9.5 感毒清对细胞炎症因子影响的作用探讨 |
| 9.6 感毒清的氧化应激作用探讨 |
| 10.结论 |
| 第三部分 基于网络药理学探讨感毒清治疗普通感冒的作用机制研究 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 中药化学成分收集筛选 |
| 1.2 中药靶点筛选 |
| 1.3 普通感冒(Common cold)疾病靶点的筛选 |
| 1.4 药物活性成分-关键靶点网络的构建 |
| 1.5 靶点蛋白相关作用(PPI)网络的构建 |
| 1.6 GO富集和KEGG通路富集分析 |
| 2.结果 |
| 2.1 中药化学成分筛选结果 |
| 2.2 化合物的疾病靶点数据库构建 |
| 2.3 药物活性成分-疾病作用靶点网络构建与分析 |
| 2.4 关键靶点基因蛋白质相互作用网络分析 |
| 2.5 关键靶点基因生物功能及通路分析 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 创新点 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 中医学和现代医学对气虚感冒的认识及研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件1 |
| 附件2 |
| 附件3 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（8）药品专利链接制度研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 导论 |
| 一、研究背景与问题 |
| 二、研究目的与意义 |
| 三、研究现状述评 |
| 四、研究内容、思路与方法 |
| 五、创新之处 |
| 第一章 药品专利链接制度的解读 |
| 第一节 药品专利链接制度的基本内涵 |
| 一、药品专利链接制度的含义 |
| 二、药品专利链接制度的适用范围 |
| 三、药品专利链接制度的基本内容 |
| 第二节 药品专利链接制度的溯源与发展 |
| 一、药品专利链接制度建立的背景 |
| 二、药品专利链接制度的正式确立 |
| 三、药品专利链接制度建立的缘由及标准 |
| 四、药品专利链接制度的发展历程 |
| 第三节 药品专利链接制度的运行机制及缺陷 |
| 一、药品专利链接制度的内在运行机制 |
| 二、药品专利链接制度的内在缺陷 |
| 第四节 药品专利链接制度的功能定位及作用 |
| 一、药品专利链接制度的功能定位 |
| 二、药品专利链接制度的作用解析 |
| 第五节 药品专利链接制度与药品可及性 |
| 一、对药品价格的影响 |
| 二、对医药产业的影响 |
| 本章小结 |
| 第二章 我国建立药品专利链接制度的必要性与可行性 |
| 第一节 提升我国医药行业创新能力与产业发展的需要 |
| 一、我国医药行业创新发展现状分析 |
| 二、我国医药行业技术创新能力评价 |
| 三、我国医药政策的演变 |
| 四、我国医药产业的总体评价 |
| 五、医药产业创新发展的制度保障 |
| 第二节 保障公民健康权与生命权的重要途径 |
| 一、药品取得是公共健康的重要保障 |
| 二、利于解决药品短缺这一现实问题 |
| 第三节 参与国际竞争与国际规则制定的需要 |
| 一、提升我国医药企业国际竞争力 |
| 二、我国对药品专利国际规则变革的需求 |
| 第四节 制度移植可行性的多维分析 |
| 一、遵循私有财产权不受侵犯的宪法原则 |
| 二、契合利益平衡的立法旨趣 |
| 三、合乎法律制度的基本价值目标 |
| 四、符合最优资源配置的要求 |
| 五、因应公共政策价值目标 |
| 本章小结 |
| 第三章 药品专利链接制度的比较法考察 |
| 第一节 美国药品专利链接制度的立法与实践 |
| 一、美国药品专利链接制度的立法现状 |
| 二、美国药品专利链接制度的实施效果 |
| 三、评价及对我国的借鉴意义 |
| 第二节 加拿大药品专利链接制度的立法与实践 |
| 一、加拿大药品专利链接制度的立法现状 |
| 二、加拿大药品专利链接制度的实施效果 |
| 三、加拿大与美国药品专利链接制度的异同 |
| 四、评价及对我国的启示 |
| 第三节 韩国药品专利链接制度的立法与实践 |
| 一、韩国药品专利链接制度的立法现状 |
| 二、韩国药品专利链接制度的实施情况 |
| 三、评价及对我国的借鉴意义 |
| 第四节 药品专利链接制度的未来发展趋势 |
| 一、自由贸易协定下的药品专利链接制度 |
| 二、国际药品专利规则的未来走向 |
| 三、药品专利链接制度的前景展望 |
| 本章小结 |
| 第四章 药品专利链接制度的配套法律制度 |
| 第一节 药品专利链接与药品试验例外 |
| 一、药品试验例外的创立 |
| 二、药品试验例外的正当性及制度功用 |
| 三、药品专利链接与药品试验例外相互制衡 |
| 四、药品专利链接与药品试验例外的冲突与解决 |
| 第二节 药品专利链接与药品专利期限延长 |
| 一、药品专利期限延长制度的创立与发展 |
| 二、药品专利期限延长的制度评价 |
| 三、药品专利链接与专利期限延长的关系 |
| 四、我国的制度因应 |
| 第三节 药品专利链接与药品试验数据保护 |
| 一、药品试验数据保护的创立与发展 |
| 二、药品试验数据保护的制度评价 |
| 三、药品试验数据保护与药品专利链接的关系 |
| 四、我国的制度因应 |
| 本章小结 |
| 第五章 药品专利链接制度滥用的法律规制 |
| 第一节 药品专利链接制度滥用法律规制的理论溯源 |
| 一、创新激励与自由竞争之间的差异性 |
| 二、创新激励与自由竞争之间的协调性 |
| 三、专利法与反垄断法适用的竞合及取舍 |
| 第二节 药品专利链接制度滥用的表现形式 |
| 一、药品专利常青 |
| 二、反向支付协议 |
| 第三节 药品专利常青行为的法律规制 |
| 一、典型国家的规制路径之考察 |
| 二、我国的规制路径之选择 |
| 第四节 反向支付协议的反垄断法规制 |
| 一、典型国家的反垄断执法实践之考察 |
| 二、我国对典型国家执法经验的现实借鉴 |
| 本章小结 |
| 第六章 我国药品专利链接制度构建的体系化思考 |
| 第一节 我国药品专利链接的规定及实践之评价 |
| 一、我国现行药品专利链接规定之梳理 |
| 二、我国现有实践之考察 |
| 三、我国现行规定及实践存在的问题 |
| 第二节 我国药品专利链接制度的本质定位与立法选择 |
| 一、药品专利链接模式梳理与评介 |
| 二、推行以利益平衡为核心的强保护模式 |
| 三、制度设计应遵循的基本原则 |
| 第三节 我国药品专利链接制度的规范设计 |
| 一、补充制度设计的法律依据 |
| 二、明确相关部门的职能衔接 |
| 三、药品专利链接的具体操作流程 |
| 四、药品专利信息的公示 |
| 五、暂缓审批期的设定 |
| 六、专利挑战制度的设计 |
| 七、首仿药市场独占期制度的设计 |
| 第四节 我国药品专利链接制度与其他制度的衔接 |
| 一、与药品试验例外制度的衔接 |
| 二、与药品专利期限延长制度的衔接 |
| 三、与专利药品强制许可制度的衔接 |
| 四、与诉前禁令制度的衔接 |
| 五、与药品专利诉讼制度的衔接 |
| 六、与专利行政处理制度的衔接 |
| 第五节 我国药品专利链接制度的实施机制之完善 |
| 一、简化药品上市审批程序 |
| 二、适当提高医药发明可专利性标准 |
| 三、修改和完善专利无效程序 |
| 四、建立首仿药替代制度 |
| 五、完善药品价格管控机制 |
| 六、健全我国多层次医疗保障体系 |
| 本章小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 在读期间科研成果 |
| 后记 |
（9）火热炽盛证评价标准的研制及舌诊参数客观化研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 研究背景 |
| 2 研究目的 |
| 3 研究意义 |
| 4 研究的主要内容 |
| 5 技术路线图 |
| 第一部分 |
| 研究一 构建火热炽盛证评价量表理论框架及条目池 |
| 1 量表理论框架构建 |
| 2 前期工作基础 |
| 3 评价量表条目池构建 |
| 3.1 资料与方法 |
| 3.2 研究结果 |
| 研究二 建立火热炽盛证评价量表 |
| 1 德尔菲法专家咨询 |
| 1.1 资料与方法 |
| 1.2 研究结果 |
| 2 共识会议 |
| 2.1 资料与方法 |
| 2.2 研究结果 |
| 3 层次分析法条目赋权 |
| 3.1 资料与方法 |
| 3.2 研究结果 |
| 4 量表构造成型 |
| 研究三 火热炽盛证(实热火毒)评价标准初步考评 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 患者一般资料 |
| 2.2 量表性能考评 |
| 3 小结 |
| 3.1 可行性评价 |
| 3.2 信度分析 |
| 3.3 效度分析 |
| 第二部分 |
| 研究一 红舌、黄苔样本采集及颜色特征选取 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 体检者基本信息 |
| 2.2 红舌和黄苔程度的颜色空间数值提取 |
| 2.3 红舌和黄苔程度的颜色空间分布 |
| 2.4 红舌、黄苔程度分类的颜色特征选取 |
| 研究二 红舌、黄苔程度的分类识别 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 样本集构成 |
| 1.2 舌色分类算法 |
| 1.3 分类器训练方法 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 红舌程度分级结果 |
| 2.2 黄苔程度分级结果 |
| 3 小结 |
| 讨论 |
| 1 研究的可靠性 |
| 2 技术方法的可行性 |
| 2.1 量表条目筛选 |
| 2.2 专家共识会议 |
| 2.3 条目赋权 |
| 2.4 量表考评 |
| 2.5 舌色程度量化 |
| 3 优点及局限性 |
| 3.1 本研究的优势 |
| 3.2 本研究的局限性 |
| 4 前景和完善计划 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 《火热炽盛证(实热火毒)评价标准》条目筛选专家问卷 |
| 附录二 《火热炽盛证(实热火毒)评价标准》条目专家共识问卷 |
| 附录三 条目分值参考依据 |
| 附录四 评价量表层次分析法专家咨询问卷 |
| 附录五 《火热炽盛证(实热火毒)评价量表》的科学性考核 |
| 综述 中医证候疗效评价量表的研究进展 |
| 1 中医证候疗效评价量表的研制 |
| 1.1 条目池构建 |
| 1.2 条目筛选 |
| 1.3 证候量表条目的权重 |
| 2 中医证候评价量表的考评 |
| 2.1 信度 |
| 2.2 效度 |
| 2.3 反应度 |
| 3 证候疗效评价量表存在的问题 |
| 3.1 证候诊断与疗效评价混淆不清 |
| 3.2 舌象、脉象客观量化困难 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）新思路·新技术——中药复方新药研发相关重大科学和技术问题（论文提纲范文）
| 1 主题报告 |
| 2 讨论发言 |
| 2.1 临床有效性是中药新药研发的关键 |
| 2.2 重视对中成药的深度挖掘与开发 |
| 2.3 中药新药研发应聚焦中医药的优势领域 |
| 2.4 完善符合中药复方特点的现代疗效评价体系至关重要 |
| 3 书面发言 |
| 3.1 中药复方新药研发的思考（林志彬，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会荣誉委员） |
| 3.2 中药复方新药研发应特别注重整体药效研究（吕圭源，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会副主任委员） |
| 3.3 中药复方新药研发应逐步建立符合中医药特点的评价体系（余林中，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会副主任委员） |
| 3.4 中药复方新药研发科学与技术问题的见解与思考（秦雪梅，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会常务委员） |
| 3.5 中药复方新药研发应体现传承创新发展（孙建宁，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会常务委员） |
| 3.6 中药复方制剂研发及产业化的思考和建议（薛云丽，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会常务委员） |
| 3.7 中药复方制剂的分级管理（杨奎，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会常务委员） |
| 3.8从非编码RNA调控机制诠释中药防病治病机制，为中药药效学说提供全新科学理论支持（侯悦，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会委员） |
| 3.9 新形势下中药创新药物的发现与研发中我国中药研究存在的问题（庞晓斌，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会委员） |
| 3.1 0 对中药复方新药研发科学和技术问题的见解和想法（任远，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会委员） |
| 3.1 1 中药复方新药研发药效学研究应重视生理和健康指标及某些不良反应的评价（任周新，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会委员） |
| 3.1 2 有关中药复方新药研发的几点意见和建议（徐惠波，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会委员） |
| 3.1 3 对中药复方药的一点想法（杨宝学，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会委员） |
| 3.1 4 关于加强中药经典名方有效成分研究的建议（赵勤实，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会委员） |
| 3.1 5 利用新技术深入研究和发掘生殖领域经验方剂，助力中药新药复方研发和生育力保护（朱焰，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会委员） |
| 3.16中药复方新药需要加大助推力（周玉枝，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会青年委员会副主任委员） |
| 3.17关于中药复方研究的几点建议——基于复杂性的药效体系升级和基于免疫调节的药理网络融合（李琦，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会青年委员会常务委员） |
| 3.18中药系统药理学研究中的困境与建议（方坚松，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会青年委员会常务委员） |
| 3.19把控源头、规范评价、培养人才进而促进中药复方新药的研发（高兴华，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会青年委员会委员） |
| 3.20中药复方新药研发的技术和方法应体现中医药特色（齐晓甜，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会青年委员会委员） |
| 3.21中药方剂作用靶点的研究是相关研究的重要基础（王同兴，中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会青年委员会委员） |
| 3.22中药现状问题的见解和想法（杜保民，参会专家） |
| 4 总结 |
四、我国研制治疗糖尿病中药新药现状与分析（论文参考文献）
- [1]中医个体化长时程疗效评价方法的探索构建及临床实证研究[D]. 石兆峰. 北京中医药大学, 2021
- [2]基于PI3K/AKT信号通路探讨糖心平胶囊治疗糖尿病心肌病药效及机制[D]. 李晓文. 中国中医科学院, 2021(02)
- [3]基于数据挖掘王钢教授辨治慢性肾衰竭临床经验研究[D]. 朱俊. 南京中医药大学, 2020(08)
- [4]论民族药医院制剂的调剂市场[D]. 成瑞雪. 中央民族大学, 2020(01)
- [5]肝郁化热证与清肝解郁优化方关联的生物学基础[D]. 周波. 北京中医药大学, 2020(04)
- [6]乳痈（急性乳腺炎）中医护理方案的优化[D]. 李佩瑶. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]益气解毒创新方药感毒清治疗普通感冒疗效及其免疫调控作用的临床研究[D]. 郭静. 成都中医药大学, 2020
- [8]药品专利链接制度研究[D]. 苏冬冬. 中南财经政法大学, 2020(07)
- [9]火热炽盛证评价标准的研制及舌诊参数客观化研究[D]. 王虎城. 天津中医药大学, 2020(04)
- [10]新思路·新技术——中药复方新药研发相关重大科学和技术问题[J]. 蒋宁,杜保民,杜冠华,段大跃,方坚松,高兴华,高秀梅,顾金辉,郭彦飞,侯悦,黄晏,李琦,林志彬,刘建勋,陆茵,吕圭源,聂红,庞晓斌,齐晓甜,秦雪梅,任巧,任远,任周新,茹祥斌,申竹芳,石京山,孙建宁,孙蓉,孙晓波,王陈,王梅,王同兴,吴春福,谢宗杰,徐惠波,薛云丽,杨宝学,杨奎,余林中,张丹参,张兰,张林,张永鹤,张永祥,赵勤实,周玉枝,朱焰,周文霞. 中国药理学与毒理学杂志, 2020(04)